培养基模拟灌装试验结果分析与调查.pdfVIP

I工程工艺与设备◆GongchengGongyiYuShebe 培养基模拟灌装试验结果分析与调查 钱静杰 江波娜 (浙江惠迪森药业有限公司，浙江 杭州311400) 摘 要：分析了培养基灌装模拟试验法用于无菌生产工艺验证的结果，介绍了发现偏差后的调查方法和纠偏措施。 关键词：无菌工艺验证；培养基灌装试验；结果分析与调查 无菌生产工艺是制药领域难度最大的工艺之 1．1 灌装污染情况一 (图1) 一 污 。 无菌药品进行配制、灌装等暴露操作时就必须尽 染 窒 可能避免被微生物污染。而影响产品无菌的因素相 当多，诸如生产区的设计及其设备布局、生产时的环 境状况、所有与生产相关的设备及物料的污染状况、 人员操作和卫生状况等，每一个环节对最终产品的 质量都有着举足轻重的意义。为了确保无菌生产工 灌装过程 (时司【或数量) 艺系统无菌的可靠性和适应性，最大程度地降低质 图1 灌装污染情况一 量风险，需通过一定的验证方法来对其进行验证 。目 污染可能来源于液体培养基 (如与培养基贮罐 前，多数厂家采用培养基灌装试验来证明其无菌工 非无菌连接，在循环管路中受到污染，微生物持续繁 艺的可靠。 殖等)。 培养基模拟灌装试验的结果分析与调查是整个 在灌装结束时，应注意保持培养基贮罐处于无菌 试验 中极其重要的一部分。验证试验结果不合格是 密闭状态，在储罐内取样测试，可以核实这样的假设。 无菌工艺验证中的最大难题。其需要进行大量的偏 1．2 灌装污染情况二 (图2) 差调查并采取有效的纠偏措施 。根据实际经验，在 污 此列出一套出现偏差后的调查方法及纠偏措施 ，以 染 窒 供大家参考。 。 1 培养后检查结果分析 目检培养基是否浑浊，是否有微生物生长 。要 由 灌装过程 (时间或数量) 经过培训、有资质的、能够发觉微生物生长迹象的人 图2 灌装污染情况二 员进行检查。如果在两个温度下培养时，必须在温度 表明污染仅发生在试验初期，可能污染来 自起 切换时进行中间判读。可疑染菌单位立即交给质量 始的生产设备中(胶塞容器 ／轨道、计量泵／针头等)， 控制的微生物人员，进行进一步分离培养和鉴定。根 在灌装过程中污染部分或全部未被 “清洗掉”。 据染菌单位数，判断是否达到验证接受标准 。 1．3 灌装污染情况三 (图3) 常见的培养基模拟灌装污染情况有 以下几种： 出现一个尖峰 (在短时段一些产品被污染)，可 18 中国制药装备 ·2012年2月 ·第2辑 GongchengGongyiYuShebei◆工程工艺与设备一 污