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16流行性乙型脑炎病毒实验活动风险评估报告
流行性乙型脑炎病毒实验活动风险评估报告一、生物学特性(一)种类和病毒分型流行性乙型脑炎病毒简称乙脑病毒,属虫媒病毒的黄病毒科黄病毒属。病毒的形态结构,基因组特性、蛋白合成及加工等于黄热病毒、登革热病毒和森林脑炎病毒等其他黄病毒高度相似。病毒核酸为单正链RNA,基因组全长10976bp,自5’至3’端依次编码结构蛋白C、M、E,以及非结构蛋白NS1~NS5.乙脑病毒抗原性稳定,只有1个血清型。根据E基因全序列的同源性,可将乙脑病毒分为5个基因型(I、II、III、IV和V),各基因型的分布有一定的区域性。(二)来源乙脑病毒于1935年最先在日本乙脑患者脑组织中被分离获得,因此,又称日本脑炎病毒,所致疾病在日本称日本乙型脑炎。1940年。我国从脑炎死亡病人的脑组织中分离出乙脑病毒,除新疆、西藏、青海外,全国各地均有病例发生。(三)传染性流行性乙型脑炎(简称“乙脑”)是人畜共患的自然疫源性疾病,人与许多动物(如猪、牛、马、羊、鸡、鸭、鹅等)都可以成为本病的传染源。人被感染后,仅发生短期病毒血症且血中病毒数量较少,故患者及隐性感染者作为传染源的意义不大。猪是乙脑病毒的自然感染者,特别是新生的幼猪,由于缺乏免疫力,具有较高的感染率和高滴度的病毒血症。猪的感染高峰期通常比人群的发病高峰期早3周左右,因此,可通过检查猪的感染率来预测当年的流行趋势。蚊虫感染后,病毒在蚊体内增殖,甚至随蚊越冬或经卵传代,因此,蚊虫既是传播媒介又是病毒的储存宿主。(四)传播途径乙脑是一种由蚊类传播的人畜共患病,主要传播媒介是三带喙库蚊。此外,致乏库蚊、白纹伊蚊、二代喙库蚊、中华按蚊等亦可携带病毒。除蚊子外,在蠛蠓、库蠓及尘蠓中也分离到乙脑病毒。蚊子吸血后,病毒先在其肠上皮细胞中增殖,然后进入血液并移行至唾液腺,通过叮咬猪、牛、马、羊等家畜或禽类等易感动物二传播。受感染的蚊子可携带病毒越冬并可经卵传代。病毒通过蚊子在蚊-猪-蚊等动物间不断循环,期间带毒蚊子若叮咬人类,则可引起人类感染。(五)易感性人群对乙脑病毒普遍易感,但感染后多表现为隐性感染及顿挫感染。显性感染与隐性感染的比例约为1:300.因为成人多由隐性感染过得免疫力,因此,以10岁以下的儿童发病者居多,尤以2~9岁年龄组发病率较高。近年来,由于在儿童中普遍接种疫苗,故成年人和老年人的发病率相对增高。(六)潜伏期潜伏期为4~21d,一般为10~14d。(七)剂量-效应关系目前尚未见有乙脑病毒对人准确感染剂量的报道。(八)致病性病毒经带毒蚊子叮咬进入人体后,先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结等处增殖,随后有少量病毒进入血流从而发生短暂的第一次病毒血症。此时,病毒随血循环散布到肝、脾等处的细胞中继续增殖的大量病毒,再侵入血流从而发生第二次病毒血症。第二次病毒血症可引起发热、寒战及全身不适等流感样症状。若不再继续发展者,则成为顿挫感染者,数日后即可自愈;但少数患者体内的病毒可通过血脑屏障进入脑内增殖,引起脑膜及脑组织软化。临床上表现为高热、头痛、意识障碍、抽搐和脑膜刺激症等。严重者可进一步发展为昏迷、中枢性呼吸衰竭或脑疝,病死率高达10%~30%,约5%~20%的幸存者会留下后遗症,表现为痴呆、失语、瘫痪及精神障碍等。(九)变异性乙脑病毒抗原性稳定,只有1个血清型,在同一地区不同年代的分离株之间未发现明显的抗原性变异,不同地区不同时间的分离株之间也无明显差异。(十)环境中的稳定性乙脑病毒在外界环境中抵抗力不强。乙脑病毒对热的抵抗力较弱,56℃30min或100℃2min即可灭活。对低温和干燥的抵抗力很强,冷冻干燥后4℃冰箱中保存数年,如加甘油或血清保存可增加其稳定性。该病毒对酸、乙醚和三氯甲烷等脂溶剂敏感。在酸性条件下不稳定,病毒感染性pH7~9时最为稳定。(十一)药物敏感性目前对乙型脑炎尚无特效的治疗方法。(十二)消毒剂敏感性乙脑病毒对化学消毒剂较敏感,乙醚、1:1000去氧胆酸钠以及常用消毒剂均可灭活病毒。(十三)物理灭活紫外线、生物试剂的敏感性,超声波、紫外线可灭活病毒。毒粒经蛋白酶处理,不仅可以被灭活,而且表面突出物及血凝素也全部消失。(十四)在宿主体外存活乙脑病毒对低温和干燥的抵抗力很强,冷冻干燥后在4℃冰箱中可保存数年,如加甘油或血清保存可增加其稳定性。病毒在不同的稀释剂内的稳定性有明显的不同,如10%水解乳蛋白和5%乳糖是比较好的稀释剂。(十五)预防和治疗方案迄今为止,对乙型脑炎尚无特效的治疗方法,早期可使用利巴韦林、干扰素等。同时,应采用积极的对症和支持疗法,包括维持体内水和电解质的平衡,密切观察病情变化,重点处理好高热、抽搐,控制脑水肿和呼吸衰竭等为重症状,降低病死率和减少后遗症的发生。乙脑的预防应采用以防蚊、灭蚊及预防接种为主的综合措施。消灭蚊滋生地,灭越冬蚊和早春蚊,重点做好牲畜棚等场所的
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