己酮可可碱对氯化锂—匹罗卡品所致癫痫发作大鼠黑质—尾壳核多巴胺能神经元的改善影响.pdf

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………6 英文缩写……………………………………………………………………．．13 研究论文己酮可可碱对氯化锂．匹罗卡品所致癫痫发作大鼠黑质．尾壳核 多巴胺能神经元的改善作用………………………………．．14 前言……………………………………………………………………………………………．14月IJ吾……………………………………………………………………………………………．14 材料与方法……………………………………………………………．．15 结果……………………………………………………………………………………………25 附图……………………………………………………………………．30 附表………………………………………………………………………………48 讨{仑……………………………………………………………………………………………52 结论……………………………………………………………………………………………53 参考文献………………………………………………………………．54 综述 癫痫与脑内多巴胺体系关系的研究进展………………………．．60 致谢……………………………………………………………………………………………………70 个人简历……………………………………………………………………．．71 中文摘要 己酮可可碱对氯化锂一匹罗卡品所致癫痫发作大鼠黑质一尾壳核 多巴胺能神经元的改善作用 摘 要 短暂或持续性脑功能失常为特征的慢性疾病。研究发现，癫痫发作 (epileptic system)密 变，癫痫患者脑脊液内DA及其代谢产物高香草酸(HVA)含量显著下降， 抗癫痫治疗后含量有所升高，暗示DA能神经体系在癫痫发作过程中受到 了损害。目前癫痫发生的机制尚不明确，有研究证实癫痫持续状态下脑内 神经元的过度放电与氧自由基的生成有关，Freitas等人的研究证实了活性 氧自由基对癫痫发作大鼠神经元的损伤作用。因此，通过抑制过度活动的 神经化学通路可减少氧自由基的产生，减轻神经元的损伤，进而改善癫痫 发作相关的症状，这可能是癫痫治疗的途径之一。 剂，具有强抗氧化作用，可清除体内的氧自由基。PTX最初用于外周血 管和呼吸系统疾病的治疗。近期研究发现，PTX可用于治疗缺血性脑损 海马损伤大鼠的学习和记忆能力；幼鼠预先腹腔注射PTX，可降低氯化 程度，具有一定的抗癫痫和神经保护作用。癫痫发作过程中黑质．尾壳核 DA能神经元的损伤有改善作用目前尚未有研究显示。 癫痫发作起病突然，且常为院外发作，发作持续时间越长，脑内神经 元损伤越严重，甚至会危及患者的生命，及时有效地终止癫痫发作可以减 轻脑内神经元损伤，提高患者的生活质量。目前有研究通过鼻腔给药方式 治疗癫痫发作，鼻腔给药既方便又快捷，是某些药物制剂首选的给药方法， 但目前尚不确定预先鼻腔给予PTX对癫痫发作是否有效。Li．Pc所致大鼠 癫痫模型表现出海马门区神经元的死亡及苔藓纤维的出芽，具有与人类颞 中文摘要 叶癫痫相似的病理和临床特征，是理想的颞叶癫痫模型，适用于探讨癫痫 形成机理及筛选抗癫痫药物。 因此，本课题以“．Pc所致癫痫发作大鼠为动物模型，利用实时定量 反转录PCR、免疫印迹和液质联用技术，检测反映DA能神经元功能活 能神经元功能活动的影响，期望所获结果为癫痫发作的防治提供一定的实 验依据。 经元的影响效果，期望所获结果为癫痫发作及其治疗提供一定的实验依 据。 min 腔给药组：Con．in组和PTX．in腹腔注射生理盐水(1 和ES+PTX．in在匹罗卡品注射前30min分钟通过鼻腔给予PTX 用于免疫印迹)。 实验动物造模成功后第八天，通过实时定量反转录PCR和