5生物合成调节机理-3调节课件.ppt

组成型酶：在细胞中量比较恒定的酶; 适应型酶：酶合成明显受环境因素影响,调节型酶; 在转录和翻译的过程中，许多因素都会影响酶的生物合成；为了使代谢有条不紊进行，需对适应型酶的生物合成进行调节； 包括：转录水平,转录产物加工,翻译水平,翻译产物加工,酶降解调节等。 在所有的生物中，转录水平的调节控制对酶的生物合成至为重要；转录水平的调节控制又称基因的调节控制； 原核和真核基因组 基因（gene）是指DNA分子中的最小功能单位。包括RNA(tRNAr、rRNA)和蛋白质编码的结构基因及无转录产物的调节基因。 基因组（genome）是指某一特定生物单倍体所含的全体基因。原核细胞的“染色体”DNA分子就包含了一个基因组；而在真核细胞中则是指一套单倍染色体的的全部基因。 原核生物基因组的特点 真核生物基因组的特点 1、基因组大，有多个复制子；mRNA 为单顺反子； 2、有大量重复序列，根据重复次数可分为： ?单拷贝序列，主要编码蛋白质，数量多，但含量少 ?中度重复序列，可重复几十到几千次，编码tRNA、rRNA和表达量大的蛋白质 ?高度重复序列，可重复几百万次，不编码，有高度变异性，可作指纹图谱分析 3、有断裂基因，即基因中有外显子区和内含子区，转录后经剪切去掉内含子后才成为可翻译的mRNA模板或功能rRNA。 4、DNA上有多数不编码序列，在基因表达调控中起重要作用。 1960，Jacob和Monod提出的操纵子学说阐明； 与生物合成相关的四个基因： 调节基因 Regulator gene ； 启动基因 Promoter gene ； 操纵基因 Operator gene； 结构基因 Structural gene ； 结构基因（S）遗传信息 转录 遗传密码mRNA 翻译 多肽链（酶蛋白）； 操纵基因（O） 与一种变构蛋白（R产生的）特异性结合，操纵酶的合成与速度； 启动基因（P） 决定酶的合成能否开始； 两个结合位点：RNA聚合酶结合位点、环腺苷酸（cAMP ）－环腺苷酸接受蛋白 （CRP）复合物的结合位点； 原核生物酶合成调节的遗传机制 操纵子学说 酶的诱导和阻遏操纵子模型 1、分解代谢物的阻遏作用（link） 2、酶生物合成的诱导作用（link） 3、酶生物合成的反馈阻遏作用 （link） 指易利用的碳源阻遏某些酶生物合成的现象；碳源过量 代谢途径 降解 放出能量部分存在ATP AMP浓度降低 cAMP，cAMP－CRP浓度降低 启动基因（P）上没有cAMP－CRP RNA聚合酶也无法结合到P 结构基因（S）上的信息无法转录 酶无法合成。 大肠杆菌乳糖操纵子模型 图5-10 酶生物合成的诱导作用 乳糖操纵子的降解物阻遏 图5-12酶生物合成的反馈阻遏作用 大肠杆菌色氨酸操纵子的衰减作用的可能机制 二、真核生物酶合成的调节 大多从DNA结构与功能进行研究； 无统一的理论与模型； 真核生物基因表达调控 真核细胞中酶生物合成阐述内容： 1、细胞分化改变酶的生物合成； 2、基因扩增加速酶的合成; 3、增强子促进酶的合成; 4、抗原诱导酶的合成。 （一）细胞分化改变酶的生物合成 细胞基因表达的时空性； 随细胞分化，酶的生物合成受不同调节控制发生变化； 典型例子：细胞衰老，癌症； 相关酶：端粒酶； （二）基因扩增加速酶的合成 Gene amplification,通过增加基因数量调节基因表达的一种方式; 发生在个体发育某阶段或细胞分化某一过程; 或可由选择压力引起，作为应急手段; （三）增强子促进酶的合成 增强子modulator又称调变子，是一段高效增强或促进基因转录的DNA序列； 重要性：促进同源或异源启动基因的转录活性增强效果可达1000倍； 发现：猴子病毒SV40中发现; 作用: 1,控制某些基因表达； 2,高效增强某些基因表达； 特性:具有细胞或组织特异性。 （四）抗体酶生物合成的诱导 抗体酶：abzyme,催化性抗体(catalytic antibody),一类具生物催化功能的抗体分子; 抗体：由抗原诱导产生并与抗原具特异性结合功能的免疫球蛋白; 1948，Pauling酶过渡态理论：酶与底物结合在过渡态时最强; 1975，Kohler,Milstein,单克隆抗体技术； 1986年，Lerner,Schultz,催化性抗体； 方法：修饰法、诱导法； 1、半抗原诱导法 2、酶蛋白诱导法 以某种蛋白酶作为抗原诱导抗体酶产生； 过程： 第四