吲哚布芬和磺脲、格列甲嗪发生相互作用,但与β-肾上腺素受体拮抗剂、普萘洛尔和阿替洛尔不发生相互作用.pdfVIP

英国临床药物学杂志. (1984), 18, 773-778 吲哚布吲哚布芬和磺脲芬和磺脲、格列甲嗪、格列甲嗪发生发生相互作用相互作用，但，但与与ββ-肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂、普萘洛尔和阿、普萘洛尔和阿 吲哚布吲哚布芬和磺脲芬和磺脲、、格列甲嗪格列甲嗪发生发生相互作用相互作用，，但但与与 ββ 肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂、、普萘洛尔和阿普萘洛尔和阿 替洛尔替洛尔不发生不发生相互作用相互作用 替洛尔替洛尔不发生不发生相互作用相互作用 ELISABETH ELVANDER-STAHL, A. MELANDER ELISABETH WAHLIN-BOLL 瑞典 S-240 10 Dalby ，Lund 大学健康科学中心临床药理学部 1. 本研究评价了环氧合酶抑制剂吲哚布芬与一种磺脲、格列甲嗪及两种β-肾上腺素受体拮抗剂的可 能相互作用。其中一种肾上腺素受体拮抗剂已经在第一通道通过肝 （普萘洛尔）大量新陈代谢消除，而另 一种基本上通过生物转化消除 （阿替洛尔）。针对六名健康的志愿者，首先让他们单次服用吲哚布芬 200 毫克，然后在 5 天期内，每天服用两次，每次 200 毫克。 2. 在服用吲哚布芬之前和服用吲哚布芬期间，单次服用格列甲嗪 （5 毫克）、普萘洛尔 （80 毫克）、 阿替洛尔 100 毫克。采用具有选择性的、灵敏的高效液相色谱方法测定药物的浓度。 3. 结果表明，亲脂性酸吲哚布芬可以抑制另一种亲脂性酸格列甲嗪的代谢失活，但是，不会干扰两种 碱性药物：普萘洛尔和阿替洛尔的消除(disposal)。服用吲哚布芬之后，格列甲嗪的浓度增加，影响血糖的 降低改善。因此，这种相互作用也许是临床相关的。 关键词关键词 吲哚布芬 格列甲嗪 普萘洛尔 阿替洛尔 相互作用 关键词关键词 前言前言 前言前言 酸性亲脂性化合物吲哚布芬是一种环氧合酶抑制剂，在化学上与吲哚布洛芬及其它非甾体消炎药 （NSAID）相关。因此，它也可以是一种有价值的抗血小板药物 （Fuce a 等，1979）。在两种情况下，可 能给接受其它药物治疗，如其它酸性药物，如磺脲，或碱性药物，如β-肾上腺素受体拮抗剂的年龄较大的 受试者服用吲哚布芬。本研究评价了吲哚布芬与一种磺脲、格列甲嗪及两种β-肾上腺素受体拮抗剂的相互 作用。其中一种肾上腺素受体拮抗剂已经在第一通道通过肝 （普萘洛尔）大量新陈代谢消除，而另一种基 本上通过生物转化消除 （阿替洛尔）。 方法方法 方法方法 受试者 总共对 18 名健康志愿者进行了研究，其中 17 名女性，1 名男性，年龄 24-39 岁，体重 48-72 kg 。传 统临床研究和实验室检查结果表明，受试者均没有任何疾病。除了6 名女性经常口服避孕药之外，在本次 试验前，所有志愿者至少 6 周未服用任何药物，所有志愿者至少两周未饮酒。18 名受试者均服用吲哚布 芬。此外，其中六名服用格列甲嗪，六名服用普萘洛尔，剩下六名服用阿替洛尔 （见下文）。本方案由Lund 大学伦理委员会批准。 给药给药 给药给药 Elisbeth Elvander-Ståhl, A. Melander Elisabeth Wåhlin -Boll 在试验日中，受试者在空腹、标准简单早餐前 30 分钟服用药物。在试验日的其它时间，受试者可自 由正常进餐，但是，在整个试验期间，应禁酒。 在第 1 天，第 1 组受试者服用 5 毫克格列甲嗪 （Min(i)diab®, Farmitalia CarloErba, Milano，意大利）， 第2 组服用80 毫克普萘洛尔（Inderalg, ICI, Macclesfield, UK），第 3 组服用 100毫克阿替洛尔 (Tenorming, ICI, Macclesfield,UK)。在此单次剂量之后，每个受试者 1 周不服用药物，然后，在第 8 天，所有受试者 单次服用 200 毫克吲哚布芬。从第 10 天至第 14 天，受试者每天服用两次吲哚布芬，每次 200 毫克。最 后，在第 15 天，所有受试者最后服用 200 毫克剂量吲哚布芬，同时服用 5 毫克格列甲嗪 （第