药物设计学-导论课件.ppt

药物设计学Drug Design 药物研究室：李平亚 教 授 卢 丹 副教授 刘金平 副教授;《药物设计学》课程选用教材;补充阅读材料;前言;一．学科形成基础;内 容;;20世纪50年代开始，后几十年为药物发现的第一次高潮，发现了一批磺胺药、青霉素、链霉素、抗疟药和组胺药。 把握药物发现第二次高潮的机遇 “重大新药创制”——十一五、十二五计划中科技重大专项;二．国内外有关专著和教材;（二）九十年代 ⒈ M. Wolff. Ed: Burgers medicinal chemistry and drug discovery 5th Ed, Vol 1~6, 1995~1998 ⒉ H. J. Ed: Smith and Williams Introduction to the Principles of Drug Design and Action, 3rd , 1998 ⒊ 仇缀百主编，药物设计学，高等教育出版社，1999;△（三）21世纪 [1] ME Wolff ed. Berger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 6th Ed, 2003, VolⅠ: Drug Discovery, and VolⅡ: Drug Discovery and Drug Development. [2] HJ Smith ed. Smith and Williams Introduction to the Principles of Drug Design and Action,4th Ed, 2004. [3] RB Silverman ed. The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action,2004. [4] D Triggle and J Taylor ed. Comprehensive Medicinal ChemistryⅡ, Vol 1,2,3,4,5,8, 2006~2007. [5] 张礼和主编导读版，“药物化学百科丛书”第1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，16册，科学出版社，2007 [6] 迟玉明主译. 创新药物化学，世界图书出版公司，2005. [7] 仇缀百主编. 药物设计学（第二版），高等教育出版社，2008.;现代科学和技术在药物发现中的协同应用和发展;导论;1. 药物发现历史(古代神农尝百草、华佗麻沸汤) 2.“药物发现”(Drug Discovery) 过程 药物研究和开发(Drug Research and Development) 的程序 ☆2.1“药物发现”定义 广义的：新药RD的过程，包括某种疾病和治疗靶点的基础研究和可行性分析；先导物体内外检测的生物模型和方法学的建立；药理、药代和安全性研究；制剂学；专利申请以及人体Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床研究和上市销售。 狭义的：仅包括基础研究和可行性分析涉及的先导化合物(Lead Compound)发现过程。 ★先导化合物不一定是药物 药物设计学的研究对象：先导化合物; 2.2 药物发现四个阶段 （一） 基础研究阶段 疾病＝平衡失调 信号传导异变 药物调控 阴阳五行失调 辩证施治 研究模式的发展（靶点据先） 过去：（第一版教材） 筛选 “药物” 靶点(SAR) 上市 现在：（第二版教材） 病因病理 靶点 “药物” 上市 新化学实体 (NCE, new chemical entity);药物作用靶点(Target)的扩大;（二）可行性分析(Feasibility) 可行性分析定义：考察基础研究成果的可