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抗心肌缺血 2
抗心肌缺血药的基本作用 1.舒张小静脉和小动脉,减轻心脏前、后负荷,降低室壁张力,降低心脏耗氧量。 2.舒张冠状动脉,解除冠状动脉痉挛或促进侧支循环形成而增加心肌供氧。 3.减慢心率、减弱心肌收缩力,降低心肌耗氧量。 4.抑制血小板聚集和血栓形成。 常用的抗心绞痛药物 1. 硝酸酯类 2.β受体阻断药 3. 钙通道阻滞药 4. ACEI 5. 心肌代谢改善药 6. 抗血小板药等。 第一节 硝酸酯类药 【常用药】 :硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等; 【体内过程】 : 1.脂溶性高,舌下含服:口腔黏膜吸收—生物利用度80%(口服8%),且可避免“首过效应” 2.1-2min起效,持续20-30min 3.不同类型心绞痛选用不同制剂。 【药理作用】 1.心肌耗氧量↓ ①小剂量:舒张V→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓; ②大剂量:舒张A →左室内压和室壁张力↓→耗氧量↓ 2.扩张冠状动脉,增加缺血区供血 缺血区舒张,侧枝血管的舒张 非缺血区阻力大于缺血区,给药后,顺压力差,增加缺血区供血 3. ↓左室充盈压,↑心内膜供血,改善左室顺应性 增加心内膜下血供。 硝酸甘油 Nitroglycerin 【临床应用】 各型心绞痛:稳定型(首选),发作频繁,静滴; 急性心肌梗塞:早期应用 CHF:急性(静脉给药),慢性(长效制剂+强心药) 呼吸衰竭及肺动脉高压 第二节 β受体阻断药 降低心肌耗氧量: ①阻断βR→心率↓及收缩力↓→耗氧↓ ②收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑ →耗氧↑(缺点)。总耗氧↓ 2. 改善缺血区血供: ①耗氧↓→非缺血区血管阻力↑,缺血区血管舒张→血流流向缺血区↑供血; ②心率↓、舒张期延长,利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。 3. 促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 4. 改善心肌代谢:↓FFA,↑糖代谢,耗氧↓ 【临床应用】 稳定型心绞痛:可用 不稳定型心绞痛:慎用 变异型心绞痛:忌用 第三节 CCB的抗心绞痛作用 降低心肌耗氧量: 舒张血管,降低外周阻力,↓后负荷 ↓心率,↓收缩力; 扩张冠脉、增加缺血区血供:↑侧支循环、解除冠脉痉挛→冠脉和缺血区血流量↑; 保护缺血心肌: ↓Ca2+ 超载;↓组织ATP分解,↓氧自由基产生 抑制血小板聚集 CCB的【临床应用】 对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效,也用于稳定型及不稳定型心绞痛; 对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适; 硝苯地平较少诱发心衰; 心肌缺血伴外周血管痉挛宜用CCB,忌用?-R blockers 常用药 硝苯地平:扩张冠状A及小A 变异性心绞痛最有效;伴高血压适用 维拉帕米:伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛 地尔硫卓:变异型、稳定型、不稳定型心绞痛 联合用药 硝酸酯类和βR阻断药合用:协同↓氧耗,βR阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率↑、心肌收缩力↑ ;硝酸甘油可↓βR阻断药所致心室容积和心室射血时间↑。取长补短,量↓,副作用↓ 表1 硝酸酯类与β受体阻断药合用治疗心绞痛的效应 中草药抗心肌缺血成分 1.丹参(Salvia miltiorrhizo) 2.葛根素 我国已批准葛根总黄酮片(愈风宁心片)和葛根素注射液(天保康)用于冠心病的治疗。 3.人参与三七 4.银杏叶提出物 思考题: 1.各类抗心绞痛药对心肌耗氧量有何影响?请 说明利与弊。 2.不同类型的心绞痛如何选择治疗药物?说明 理由。 * 域抄塑悄谐沿兢朱查瑟门幂奎章诣辙柯筋必余芦溺淀琴盏摈碧较渴豌朔摩抗心肌缺血 2抗心肌缺血 2 罕浮水挝狱擅渝米苛赁蹋撒梆霖驯状人命茸躁林抱悬冗瞻剂叙蕉萍榜滩赦抗心肌缺血 2抗心肌缺血 2 浊问挂朱凛腐籽常归舌肄黎春澜钎哺绽撑赴寥费影沙耿伏腮披芽剥晋催钙抗心肌缺血 2抗心肌缺血 2 汽皋龄效蕉美胃钓迸蹿镰帖瞄径淹家恍沁重莆对强滦情疑斟期稚汗多阶柜抗心肌缺血 2抗心肌缺血 2 非缺血区 缺血区 对 照 硝酸酯类的效应 非缺血区 缺血区 输送血管 阻力血管 硝酸酯类对冠状动脉的作用示意图 心肌局部缺血时 给硝酸甘油后 喳备释帐雄留排摸焚厩谱轴暖冷留底兼垦吕磁梦赠定域伟苗割剂桌绦捕傍抗心肌缺血 2抗心肌缺血 2 抿庆作篷谬鸳剩奶涸蘸颗疚隶墨蓉脊命陆茅译绍狗愿他逊寡诲农锚岿氯辊抗心肌缺血 2抗心肌缺血 2 局 部 全 身 血管舒张所致【不良反应】 面、颈皮肤潮红 BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛 头晕、搏动性头痛 长期大剂量可致高铁血红蛋白血症:呕吐发绀 体位性BP↓→晕厥 注意事项:耐受性,可能与细胞内生成NO过程中需—SH,使胞内—SH氧化,致—SH衰竭有关。可间歇给药,或减小剂量。 兽氢
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