Smad4蛋白及TGFβ1在子宫颈癌组织中表达及其意义.docVIP

Smad4蛋白及TGFβ1在子宫颈癌组织中表达及其意义【摘要】 目的 分析探讨Smad4蛋白及转化生长因子β(TGFβ)信号传导通路中TGFβ1在子宫颈癌组织中的表，研究其在不同临床病理特征中的意义。方法 应用免疫组化SP法检测120例宫颈癌和100例正常宫颈组织中Smad4蛋白及TGFβ1的表达情况，分析其与宫颈癌各临床病理因素的关系。结果 宫颈癌组织中TGFβ1的表达明显高于正常宫颈组织，且表达与宫颈癌原发灶大小、临床分期、病理分级有关，与患者年龄无关(P005)。 12 方法 采用免疫组化方法检测Smad4和TGFβ1。各步骤均按试剂盒说明书严格操作，在显微镜下显色观察，严格质控。 13 结果判定 ①Smad4阳性判定［3］：每例随机观察5个视野，每个视野100个细胞，计算500个细胞中染色阳性的细胞的百分率。5％为“”，≥5％为“+”。②TGFβ1阳性判定：每例随机观察5个视野，每个视野100个细胞，计算500个细胞中染色阳性的细胞的百分率。10％为“”，≥10％为“+”。 14 统计学处理 数据分析采用卡方检验，以P005为差异有统计学意义。 2 结果 21 Smad4和TGFβ1在二组中的表达 宫颈癌组织中TGFβ1的表达明显高于正常宫颈组织， Smad4的表达明显低于正常宫颈组织 (P005)，见表1。 22 Smad4和TGFβ1的表达与宫颈癌各临床病理因素的关系 TGFβ1的表达与宫颈癌原发灶大小、临床分期、病理分级有关，与患者年龄无关(P005)；Smad4的表达与临床分期、病理分级有关，与患者年龄、原发灶大小无关(P005)；TGFβ1和Smad4，在宫颈癌中的表达具有负相关关系(P005)，见表2。 恶性肿瘤在体内发生发展是一个错综复杂的过程，受多种相关基因的调控［4］。TGFβ1是由两条多肽链通过二硫键相连而成，具有调节细胞生长、细胞分化、 血管形成、 细胞凋亡、 细胞外基质的重建、间质细胞的产生和机体抗肿瘤免疫等很多功能，多数上皮性肿瘤以亚型表达为主。在本研究中，我们检测到在正常组织中TGFβ1几乎不表达，而在癌症组中有显著性表达，对此种结果我们推测：可能是与肿瘤细胞上TGFβ受体表达缺失或功能丧失有关，导致瘤细胞逃脱TGFβ的生长抑制作用，而出现失控性生长，而周围正常细胞无法逃脱TGFβ的生长抑制作用，为肿瘤细胞的生长提供了优越环境。目前，Smad4在宫颈癌的研究中常呈现低表达或缺失。本研究结果显示：Smad4在宫颈癌中的阳性率比正常宫颈明显降低，且随着宫颈癌临床分期的进展，阳性率逐渐降低，说明Smad4的低表达导致TGFβ信号通路的中断，减弱了TGFβ1的抑制效应，促进了肿瘤的生长。此外，Smad4和TGFβ1与宫颈癌的原发灶大小、临床分期、病理分级密切相关，提示Smad4和TGFβ1参与了宫颈癌的进展及淋巴道播散。由于临床分期与患者预后相关，因此，提示临床中对宫颈癌标本进行Smad4和TGFβ1的检测，可能对判断预后有重要价值。 参 考 文 献 ［1］ 林天歆，黄健，郭正辉，等 TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ受体在肾癌中的表达.中华泌尿外科杂志, 1999，20(7)：393395. ［2］ 张兢，李胜泽 TGFβ1及Smad4蛋白在子宫颈癌组织中的表达及其意义.实用癌症杂志，2008,23(5)：465468. ［3］ Korehynskyi O， Landstrom M， Stoika R， et al Expression of gmad protein in human colorectal cancer Im J Cancer，1999，82(2)：197. ［4］ 爱东，庞久玲，刘士生胃癌中基质金属蛋白酶9和CDl05表达关系的研究.中国老年学杂志，2009，29(7)：886887. 1