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第九章 抗 过 敏 药 和 抗 溃 疡 药;知识目标：;能力目标：;本章结构图;简 介;相关链接; 组胺受体与组胺的生理作用 研究发现组胺受体有多种亚型，机制明确的有两个亚型：H1和H2受体。组胺作用于Hl受体，引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，出现水肿和痒感，产生过敏反应的表现；还引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管哮喘；组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，导致消化性溃疡的形成。因此，组胺受体拮抗剂分为Hl受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者用作抗过敏药，后者用作抗溃疡药。;第一节抗 过 敏 药; 在期末考试周前的星期五，学生小王因对磺胺类抗菌药过敏，发生皮疹。他来到你的药房寻求一种抗过敏药。他还有很多功课必须在这个周末复习。 问题：下列抗过敏药哪个最适合小王的???要？说出各自的结构特征。 1、苯海拉明 2、扑尔敏 3、西替利嗪 3、泰尔登;案例2; 过敏性疾病是人类的常见病、多发病。致病因素及其机理很复杂，一般与体内的过敏介质-组胺、白三烯、缓激肽等有直接关系。阻断这些化学介质的作用就有抗过敏的药理活性。因此抗过敏药分为组胺Hl受体拮抗剂，过敏介质释放抑制剂，白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂。本节重点介绍组胺Hl受体拮抗剂。;Hl受体拮抗剂的类型及其药物;Hl受体拮抗剂按化学结构可分为 乙二胺类：曲吡那敏、安他唑啉 氨基醚类：苯海拉明、司他斯汀、氯马斯汀 丙胺类：氯苯那敏、阿伐斯汀 三环类：异丙嗪、赛庚啶、氯雷他啶 哌嗪类：西替利嗪、布克利嗪 哌啶类：左卡巴斯汀、依巴斯汀 除乙二胺类外，其他五种结构类型的Hl受体拮抗剂均开发出了无嗜睡作用的药物。 ;乙二胺类 ;氨基醚类;丙胺类;三环类 ;三环类 ;哌嗪类;哌啶类;典型药物;稳定性： 本品纯品对光稳定，当含有二苯甲醇等杂质遇光不稳定，可被氧化变色。杂质二苯甲醇可从合成过程带入，也可能因贮存时分解产生，由于二苯甲醇的水溶性小，冷却凝固为白色蜡状，使本品水溶液的澄明度也会受到影响。 本品为醚类化合物，受共扼效应的影响，在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。 ;酸催化水解反应如下：;鉴 别：本品具有叔胺结构，有类似生物碱的颜色 反应和沉淀反应，可用于鉴别。 作 用：本品能竞争性阻断组胺Hl受体而产生抗组 胺作用，中枢抑制作用亦显著。有镇静、 防晕动、止吐作用，可缓解支气管平滑肌 痉挛。临床上主要用于荨麻疹、枯草热、 过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等。 ; 分析苯海拉明虽为醚类化合物，但在酸性条件下易被水解破坏的原因是什么？另盐酸苯海拉明注射剂在放置一段时间后，发生浑浊，是什么原因？ ;马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Malate;稳定性：本品分子中具有双键结构，对光不稳定。 鉴 别：本品分子中有一叔氨基，故有叔胺的特征性反 应，与枸椽酸-醋酐试液在水浴上加热，即能产 生红紫色；与苦味酸生成黄色沉淀。 本品结构中的马来酸有不饱和双键，加稀硫酸 及高锰酸钾试液，红色褪去，可用于鉴别。 作 用：本品为常用抗过敏药物，临床主要用于过敏性 鼻炎、皮肤粘膜的过敏和药物或食物引起的过 敏性疾病等。;实例分析;富马酸酮替芬 Ketotifen Fumarate ;鉴 别：本品分子中的富马酸为不饱和酸， 双键可被高 锰酸钾氧化，使高锰酸钾溶液褪色并生成二氧 化锰棕色沉淀。分子结构中含有酮基，加2，4- 二硝基苯肼试液后，即生成相应的腙，呈红棕 色絮状沉淀。 作 用：本品既有Hl受体拮抗作用，又因抑制支气管粘 膜下肥大细胞释放过敏介质和嗜碱性细胞释放 组胺及慢反应物质，是一种可口服的过敏介质 释放抑制剂，具有很强的抗过敏作用。对过敏 性哮喘尤为适用，作用强而持久。但本品有较 强的中枢抑制-嗜睡副作用。; 拓展提高;只有当两个芳（杂）环Ar1和Ar2不共平面时，药物才具较大的抗组胺活性，否则活性很低。 H1受体拮抗剂的光学异构体之间抗组胺活性有很大的差别。几何异构体之间的抗组胺活性和作用时间差异都很大。 ;相关链接;反馈小结;第二节抗 消 化 性 溃 疡 药; 消化性溃疡是人类的一种常见多发病，直接影