611乡下FAK与大肠癌侵袭转移相关性研究.docVIP

FAK与大肠癌侵袭、转移相关性研究 摘要：目的：研究黏着斑激酶( FAK ) 的表达与大肠癌发生及其生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测15例正常肠粘膜、 19 例早期大肠癌、 102例进展期肠癌、11例肠腺瘤伴不典型增生组织中 FAK 的表达情况。结果：肠黏膜由良性向恶性转变及转移过程中, FAK 表达阳性率逐渐升高；有淋巴结转移者FAK 表达阳性率显著高于无淋巴结转移者；FAK 表达水平与癌组织浸润肠壁以及Dukes分期呈密切正相关。结论：大肠癌组织中 FAK 的表达增加加速恶性细胞的增殖、 浸润和转移。故检测大肠活检粘膜及癌组织中FAK 表达状况,有助于进一步了解大肠癌生物学行为,有助于预后判断。 关键词：黏着斑激酶；大肠癌；侵袭；转移 大肠癌(colorectal carcinoma)是一种常见的消化道恶性肿瘤，流行病学调 查发现其发病率与死亡率呈逐年升高趋势。近年来,人们深入研究了肿瘤细胞粘附、 增殖、 迁移、 分化等分子机制，认为肿瘤的侵袭、 转移是一个复杂的过程，细胞信号转导途径在其中起重要作用。粘着斑激酶(focal adhesion kinase , FAK)是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶( Protein tyrosine Kinase, PTK)，分子量为125kD，它与细胞的黏附、 铺展、 增殖、 迁移及凋亡有密切关系。研究表明, FAK在许多肿瘤组织中均表达增加[1]。本研究通过采用免疫组化方法检测正常大肠黏膜、大肠癌组织中FAK 表达情况, 旨在探讨FAK 与大肠癌的发生及生物学行为的关系，现将结果报道如下： 资料与方法 1.1 标本来源 收集我院 2007 年 3月至2010年11月手术切除132例大肠癌标本, 其中早期大肠癌 19 例, 进展期肠癌 102例，肠腺瘤伴不典型增生组织11例。其中男42例,女38 例, 年龄22～78岁, 平均（43.5±5.6）岁。15 例正常肠粘膜取自肠镜活检标本。所有标本都经10%中性福尔马林溶液固定,进行石蜡包埋, 4
μm 切片,之后进行免疫组化染色。 1.2试剂方法 应用免疫组化方法（SP法）研究正常粘膜和大肠癌组织中FAK的表达情况，分析探讨FAK与癌细胞浸润深度、 淋巴结转移、 Dukes分期等的相关性。单克隆抗体、SP 试剂盒及DAB 显色试剂盒均由上海研晶生物科技有限显著差异（χ2）χ2 =26.12，P0.01)，见表1。 2.3
FAK 表达与大肠癌淋巴结转移的关系 53例无淋巴结转移的癌组织中FAK 阳性率为43.40%。68例有淋巴结转移的癌组织中FAK 阳性率为92.64% ，二者有显著性差异(χ2 =18.32，P0.01)，见表1。 2.4
FAK 表达与大肠癌Dukes 分期的关系 FAK 表达水平与大肠癌Dukes 分期呈正相关性,并随着分期的加深, FAK 表达呈现逐渐升高趋势，且统计学分析具有显著性意义(χ2 =24.57，P0.01)，见表1。 表1:FAK 在正常肠粘膜及大肠病变组织中的表达情况 项目 例数 FAK表达（例） 阳性率 （%） - + + + + + + 组织类型 正常肠粘膜 15 14 1 0 0 5.67 早期肠癌 19 9 5 4 1 52.63 进展期肠癌 102 7 30 40 25 93.13 肠腺瘤伴不典型增生 11 8 1 2 0 27.27 浸润深度 T1 12 2 3 0 0 41.67 T2 16 6 4 3 3 62.50 T3 65 20 30 11 4 69.23 T4 28 3 13 5 7 89.28 淋巴结转移 有 68 5 26 18 22 92.64 无 53 30 19 3 1 43.40 Dukes分期 A 12 8 3 1 0 33.33 B 35 18 15 1 1 48.57 C 56 6 27 11 12 89.29 D 18 0 3 7 8 100 讨论 大肠癌是最常见的一种消化系恶性肿瘤。临床上对大肠癌可采取综合性的治疗方法 ,但其发病率和死亡率仍逐渐升高[3]。大肠癌患者死亡的主要原因是肿瘤的侵袭、 转移。 FAK是由1028 个氨基酸组成的胞质酪氨酸激酶。FAK 的氨基酸序列高度保守,主要包括3 个结构域：位于两端的氨基端、 羧基端和中间的激酶区，其独特的结构功能特征决定了它在信号转导中起关键性作用[4]。FAK的磷酸化可发生在多个位点的酪氨酸、丝氨酸、赖氨酸，磷酸化之后可与含有SH2 或SH3结构域的蛋白质接合, 通过多条信号通路（ 如整合素、FAK/P13 激酶、FAK -ROCK/ RhoA 等）广泛参与细胞的多种生