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内源性一氧化氮的生物学特性及作用期刊号：1996年第三期???录入时间：2004-11-5 10:28:30 ???被阅览：596 次THE BIOLOGICAL PROPERTY AND ROLE OF ENDOGENOUS NNITRIC OXIDE 安徽省怀远县龙亢农场医院 许红北京阜外心血管病医院 席思川编者按 文章作者重点介绍了一氧化氮（NO）的生物学效应及在相关疾病中的作用。严重烧伤的病理变化是十分复杂的，它常涉及到低血容量休克、脓毒症、ARDS等病症中的许多介质反应。内涵性NO是一种活性很旨的自由基气体，它在烧伤所并发的许多危急病症中同样具有广泛的生物学效应。尽管作者没有明确提出NO在烧伤病程中的作用，但所提到的众多生物学效应与烧伤病生理变化都是十分相关。编者认为，如何进一步调节NO水平，发挥其保护作用和解除其毒性作用，将是今后烧伤基础研究的方向之一。 〖内容摘要〗作为重要的细胞信使和效应分子，内源性一氧化氮介导并调节多种生理功能，在心血管系统，神经系统炎症和免疫反应中起着重要的作用。内源性一氧化氮产生异常或一氧化氮合成酶异常时，可能与某些疾病的发生及发展有一定的关系。 目前，有关内源性一氧化氮（notric oxide ，NO）的研究正蓬勃兴起，可以说在生物学研究方面开辟了一个新的领域。NO不仅在免疫、心血管系统中作为一种信使分子发挥重要作用，而且，它可能是一类新型神经递质中的第一位代表。本文就内源性NO的多种功能及其与些疾病关系进行综述。 内源性NO的发现及生化特性 1980年，Furchgott等在实验中发现，由乙酰胆碱（ACH）引起家兔胸主动脉和其他血管分离标本的松弛反应，血管内皮细胞的存在是必要条件。他们认为，ACH作用于内皮细胞的毒蕈碱受体，由此产生导致血管平滑肌松弛的物质，这种物质后来被确定为内皮源性松弛因子（EDRF）。1987年，Palmer等证明，内皮释放的一氧化氮可以解释EDRF的生物学作用，并认为EDRF和一氧化氮是等同的，1988年，他们又发现L－精氨酸是血管内皮细胞合成一氧化氮的前体。从而确立了哺乳动物体内可以合成NO的概念。1989年，Ignarro进一步阐明了上述观点。经过一系列研究，发现内源性NO具有如下的生化特性： （1） 内源性NO是一种极不稳定的化合物，在实验条件下，其半衰期为3－5秒。在O2及超氧阴离子存在的情况下，迅速转变为无机亚硝酸盐硝酸或硝酸盐而失活。因此，超氧化物歧化酶或酸性PH条件可以增加其化学稳定性。 （2） 除了可以和对氨基苯硫酸反应外，还可以与臭氧反应产生一种化学发光产物。这一特性为一氧化氮的化学分析奠定了基础。 （3） 内源性NO和可溶性鸟苷酸环化酶的亚铁血红素部分有极高的亲和力，可以相互结合，产生一种亚硝酰基血红素或NO－亚铁血红素（NO-HEME）这种NO－HEME复合物可与该酶的卟啉部位相结合，在其催化部位附近可导致构型改变，从而激活鸟苷酸环化酶，产在MG存在的条件下，导致CGMP生成增加。正因为一氧化氮与亚铁血红素的铁有高度亲和力，所以血红蛋白、肌红蛋白可以对抗NO对鸟苷酸环化酶催化GTP生成CGMP，因此可以抑制NO的作用。 （4） 内源性NO可以直接导致血管扩张，还可以抑制血小板在内皮细胞表面粘附和血小板聚集作用。 （5） NO有高度脂溶性，极易扩散通生物膜。 内源性NO的生物学作用 一、 NO对心血管系统及肺的作用 （1） NO对心血管系统的作用 在心血管系统中，NO是具有多种作用的重要的细胞信使。它不仅来源于血管内质细胞和平滑肌细胞，而且亦来源于非肾上腺素能和非胆碱能神经末梢。 血管内皮细胞中存在L－精氨酸－NO途径，当血管受到血流冲击，血管切应变力等刺激后，可引起NO－依赖性的血管舒张作用。前者刺激引起的血管舒张作用为NO释放量增多所致，后者刺激可能是通过改变细胞膜K电导，使细胞内CA增多，并通过CA敏感性的蛋白激活NO合成酶活性，促进NO合成酶活性，促进NO合成。 NO在维持血管张力及机体血流动力学的恒定方面起着重要作用。目前认为动脉中NO的含量比静脉高，这不仅是由于NO基础释放量不同，更主要是因为血管对NO的反应性不同所致。在心血管系统中，NO发挥生物效应的可能机制是：NO提高腺苷酸环化酶的活性，促使胞内的CGMP生成增多，继而激活依赖于CGMP生成增多，继而激活依赖于CGMP的蛋白激酶并抑制蛋白激酶C磷酸化作用，使肌球蛋白轻链去磷酸化。细胞内CA浓度下降，收缩蛋白对CA的敏感性也减弱。肌细胞膜上K通道活性也下降，从而导致血管舒张。 （2） NO肺的作用 NO可选择性扩张肺气道的血管，提高通气／灌流比率，从而可逆转肺动脉高压，但对血流动力学无影响。18－36ppm低浓度的NO可有效地预防成人呼吸窘迫