BAIAP2基因多态及儿童注意缺陷多动障碍共患学习困难关联研究.docVIP

BAIAP2基因多态及儿童注意缺陷多动障碍共患学习困难关联研究【摘要】目的：探讨脑特异性血管发生抑制剂1相关蛋白2(BAIAP2)基因多态与儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)共患学习困难(LD)的关联。方法：选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准731例共患LD的ADHD儿童和957例健康对照，采用高通量实时荧光定量PCR方法检测基因型，探讨BAIAP2基因的9个单核苷酸多态性(SNPS)位点与共患LD的儿童ADHD的关联。结果：BAIAP2的SNP位点rs8079626／G(病例对照频率0.638 vs.0.604)和rs4969385／T(0.179 vs.0.150)与儿童ADHD共患LD关联，rs3934492／C(0.572 vs.0.532)和rs4969385／T(0.180 vs.0.142)与男性儿童ADHD共患LD关联，rs4969239／G(0.426 vs.0.329)和rs4969358／A(0.472 vs.0.389)与女性儿童ADHD共患LD关联(均P0.05)；由rs4969239-rs4969358-~6565531-rs8079626组成的单体型AAGG与共患LD的儿童ADHD共患LD(0.100 vs.0.065)和男性儿童ADHD共患LD(0.101 vs.0.065)关联(均P0.05)。结论：BMAP2基因多态性可能与汉族儿童ADHD共患LD的病理机制有关，且这种作用机制可能存在性别差异。 【关键词】注意缺陷多动障碍；学习困难；BAIAtr2基因；关联研究 中图分类号：R749.94　文献标识码：A　文章编号：1000-6729(2012)006-0429-05 注意缺陷多动障碍(attention-deficit／hyperac，tivity disorder，ADHD)是最常见的儿童期行为问题之一。ADHD共患学习困难(1earning disabili—ties，LD)的比率较高，约25％～50％，LD也是ADHD儿童就诊的主要原因。伴有和不伴有LD的ADHD儿童具有不同的神经生理和认知特点，其遗传机制也存在差异，提示共患和不共患LD的ADHD具有不同的生物学基础。 脑特异性血管发生抑制剂1相关蛋白2(brain-specific angiogenesis inhibitor 1－associatedprotein 2，BAIAP2)基因位于人类染色体17q25.3，在人的左大脑皮层有更高的表达水平，参与神经元的增生、存活和成熟。这一蛋白分子在脑兴奋性突触的突触后结构中选择性高表达，可能参与胰岛素和／或胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowth factor-1，IGF-1)依赖的信号传导通路及树突棘形态和密度的调节，且可能与胰岛素受体依赖的学习和认知行为有关。有研究发现不表达BAIAP2的转基因小鼠表现出学习和记忆功能的损害。该基因与ADHD和孤独症谱系障碍存在关联。 我们推测该基因可能参与了与ADHD和LD有关的学习和认知功能的过程。本研究拟在中国汉族人群的病例对照样本中探讨BAIAP2基因多态性与ADHD共患LD的关联。 1　对象与方法 1.1对象 病例组为1999年10月至2010年8月就诊于北京大学精神卫生研究所的汉族儿童，经主治医师以上的精神科医师确诊，符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Fourth，Edition，DSM-IV)中ADHD诊断标准。排除儿童精神分裂症、孤独症、精神发育迟滞及其他器质性疾病。仅共患LD的患儿进入本研究，共731例，其中男625例(85.5％)，女106例(15.5％)，年龄6—18岁，平均(11.3±2.6)岁。 对照组来自周围中小学的正常儿童青少年，以及本院工作人员、北京大学医学部学生和北大医院招募的健康成年志愿献血者，均为汉族，排除ADHD，且无现患或既往重性精神障碍，无精神疾病家族史，无严重躯体疾病，无药物滥用史。知情同意后，收集临床资料病留取静脉血。共计957例，其中男617例(64.5％)，女340例(35.5％)，年龄6～53岁，中位数为11.2岁。 本研究获得北京大学医学部伦理委员会批准。所有研究对象均由其本人或其监护人在知情同意的情况下参与研究，并签署知情同意书。 1.2工具 采用由美国儿童障碍工作组编制的基于DSM，Ⅳ诊断标准的《儿童临床诊断性会谈量表》进行临床诊断和症状评定，由经过培训的精神科医师与患儿的知情人面谈完成。该量表可对ADHD常见的儿童行为和情绪障碍进行诊断。学习困难的评定主要依据患儿在校学业成绩如数学、