多巴胺与记忆的关系.docxVIP

多巴胺系统相关基因与工作记忆研究进展摘要: COMT、DRD1、DRD2和DAT1等一系列多巴胺系统基因的多态性均被证实与工作记忆表现具有显著的相关关系. 对工作记忆和调控多巴胺水平相关基因的一些最新国内外研究成果作一综述, 为今后我国工作记忆相关领域的研究提供一些启示与参考.关键词: 工作记忆; 执行功能; 多巴胺; 基因; COMT; DRD; DAT随着20世纪50年代认知心理学的兴起, 记忆研究已成为该学科最富有成果、最具代表性的领域.近年来国内外很多研究者热衷于对基因的行为功能的探索. 就执行功能的工作记忆成分而言, 对其相关基因研究多偏向于单基因及其与工作记忆任务成绩的相关关系, 而忽视了对候选基因体内特异性表达的生理作用的探究. 由于单纯的统计学模型无法从神经生理机制的角度将各个基因联系起来, 研究者在解释结果的时候便十分困难. 工作记忆为复杂的认知任务(如学习、理解和推理等)提供临时的存储空间和加工信息, 被心理学家视为认知功能的枢纽,是当前认知心理学和认知神经科学中热点研究课题之一. 本文对现阶段国内外的工作记忆多巴胺系统候选基因研究作一综述, 并从基因的表达水平对多巴胺系统基因间的交互作用进行讨论分析, 进而对工作记忆候选基因今后的研究方向进行展望, 以期对今后工作记忆的相关研究提供参考.1.. 工作记忆与多巴胺1. 1.. 工作记忆系统的概念工作记忆(Work ing M emo ry, WM ) 的概念最初由Badde ley和H itch于1974 年在分析记忆信息三级加工模型中的短时记忆的基础上提出, 认为它是一种对信息进行暂时加工和贮存的能量有限的记忆系统. 该模型认为WM 由3 部分组成, 即中央执行系统、语音回路和视觉空间模板, 后两个子成分是中央执行系统的服务系统. [ 1 ] 中央执行系统是工作记忆模型的核心, 它的能量有限, 负责各子系统之间以及它们与长时记忆的联系, 也负责注意资源的协调和策略的选择与计划. 在中央执行系统的研究上, 首先, 研究者已经把信息保存功能以及特定领域信息的加工功能从中央执行系统中分离出来, 把该系统看成纯粹的信息执行结构. 其次, 中央执行系统可进一步区分出下级系统. 根据Badde ley 的研究, 中央执行系统可以进一步分离为对于双重任务的协调、抑制无关信息的干扰、策略转换以及对于长时记忆中信息的保持和操纵这4种执行功能. [ 2]1. 2.. 工作记忆的遗传基础.. .. .. 神经系统多巴胺执行功能遗传度处于中等水平, 约为40% ~60% . 研究证实多种遗传因素影响空间工作记忆和言语工作记忆过程. 对于人类而言, 中枢系统多巴胺( dopam ine, DA)是重要的神经递质, 在调节中枢神经系统各种功能方面起到关键作用, 如高级认知功能、空间记忆、运动功能、情绪、正性强化和神经激素的释放. 近来的研究表明, 中枢的中脑一边缘系统的DA系统在认知学习过程中起着关键性作用, D1和D2受体都参与了调控前额叶中的记忆过程, 并且脑内DA的缺乏和过量与认知功能有着密切的关系.临床证据表明, 帕金森、精神分裂症以及注意缺陷型多动症(ADHD)多是由于多巴胺能神经元减少.. 23..所致, 因而造成认知功能损伤. 诸多的研究结果[ 3- 5]显示, 上述神经和精神疾病, 都存在工作记忆障碍症状, 表现为利用线索指导行为反应的能力受损, 但临床上常被疾病的其他症状所掩盖. 目前认为DA 是与工作记忆关系最密切的中枢神经递质系统, 而上述疾病的发病机制又与DA 存在着确凿的千丝万缕的关系. [ 6]2.. 神经系统多巴胺的代谢通路2. 1.. 多巴胺的体内代谢多巴胺、去甲肾上腺素等多种重要神经递质都属于儿茶酚胺类物质, 其原料都是酪氨酸, 一般直接来源于血液. 在神经元的生物合成中, 酪氨酸先经过酪氨酸羟化酶催化生成儿茶酚丙氨酸, 即多巴( Dopa), 再经过脱羧酶作用转化为DA, 并运入囊泡, 经DBH 作用成为NE. 而肾上腺素的生成则需要进一步甲基化(图1).图1.. 多巴胺( DA)去甲肾上腺素( NE)代谢系统.. .. 通过儿茶酚氧位甲基转移酶( COMT )、单胺氧化酶(MAO )和乙醛脱氢酶(AD)的作用, DA 降解为香草酸(HVA ), 而去甲肾上腺素降解为香草扁桃酸(VMA ) . 中间代谢产物为3- 甲氧酪胺( 3 - MT ) ;3, 4- 二羟基苯乙醛( DHPA ) ; 3- 甲氧基- 4- 羟苯基苯乙醛( MHPA ) ; 3, 4 - 二羟基苯丙氨酸( DOPAC ); 二羟基乙二醇( DHPG ) ; 3, 4- 二羟基扁桃酸( DHMA ) 和3 - 甲氧基- 4 - 羟苯基乙二醇(MHPG) [ 7] . 图1中方框内