医药学范文：基于左旋硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液质量和药效研究.docVIP

　　医药学范文：基于左旋硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液质量和药效研究 --第一章 绪论 1.1 哮喘现状概述 1.1.1 国内外患病形势 在过去的五十年里，西方国家患哮喘及相关过敏性疾病的人群增加显著，这主要归咎于城市化和不断改变的饮食以及生活方式[1]，同时哮喘疾病的流行性、发病率和死亡率也是逐年增加[2,3]，在我国哮喘患病率也呈逐年上升趋势，成人发病率为 0.7%~1.5%，儿童为 0.11%~2.03%。全国约有 2000 万患者之多[4]。尽管存在不同国家、地区和人群间的差异，但可以肯定的是哮喘有愈发严重的趋势。在 2000 年由全国儿科哮喘协作组和香港中文大学共同完成的一项面向全国儿童哮喘情况调查的结果显示，我国的哮喘患病率明显上升（统计学有显著意义），从 1990 年的 0.9%[5]上升到了 2000 年的 1.5%[6]，十年之内增加了 64.8%，与全球范围内哮喘患病率普遍升高的趋势是一致的。 在今年由首都儿科研究所、北京大学第一医院、过敏与哮喘医患联盟（中国）举办的“世界哮喘日”宣传教育活动中，世界卫生组织全球哮喘防治创议顾问及推广委员会委员、首都儿科研究所哮喘防治教育中心陈育智教授透露了这样一个事实：2000 年~2010年，我国 0-14 岁儿童的哮喘患病率上升了 50%左右！这印证了很多儿科医生的主观感受—哮喘患儿在逐年增加。几十年来哮喘在我国发病率在逐渐上升，陈育智教授对此深有体会，她曾主持 3 次全国儿童哮喘的流行病学调查工作：在 1990 年，我国 0-14 岁儿童的哮喘平均患病率为 1.08%；2000 年，这个数字增加到 1.97%；而 2010 年第三次全国儿童哮喘儿童流行病学调查数据显示，儿童哮喘患病率达到了 3.01%，在 2000 年的基础上上升了 50%左右。而在欧美形势也不容乐观，根据美国疾病防控中心的最新统计数据显示，在美国每 11 个儿童中就有 1 个患有哮喘；此外，每 5 个儿童中就有 1 个因为哮喘发作必须就诊于急救中心，每年政府需要花费数十亿美元用于儿童哮喘发病住院就医[7,8]。因此有国外专家预测，到 2020 年，哮喘疾病会成为世界第三大杀手。 1.1.2 哮喘发病机理 哮喘目前可以说是世界性难题，不仅发病机制未完全清楚，同时确诊为哮喘的患者在治疗上也有诸多困难。鉴于哮喘发病机制的复杂性，目前还没有哪种学说或者解释可以完全阐明其整个发病机理，但有很多学者从不同方面做了研究，并取得了不错的进展。气道炎症机制侧重的是哮喘发病中各种炎症细胞扮演的角色，不同类型的细胞会释放多种介质和细胞因子如血小板活化因子、白三烯、前列腺素等介质以及 IL-4、IL-9、IL-13等细胞因子，这些物质在变应原刺激机体后，大量释放使机体细胞出于“致敏状态”，当变应原再次接触机体，这些物质就会引起气道平滑肌痉挛、血管通透性增加，气道粘膜水肿充血，最终诱发气道高反应性[9]。呼吸道上皮细胞是炎症发生、免疫反应的重要场所，它影响着哮喘病变中机体对外界变应原、病毒和环境污染物的响应。它可表达对环境刺激因子起监测作用的受体以及分泌内源性危险信号，这两者激活树突细胞并使先天免疫和获得性免疫功能发挥作用。对上皮细胞功能的深入理解有助于更好地了解哮喘发生和恶化的机理[10]。而对于病毒感染和过敏性疾病（比如过敏性鼻炎和皮炎）在哮喘发生和发展过程中所扮演的重要角色，也使人们对哮喘的发病机理和治疗手段有了进一步的认识[11]。上述研究结果足以证明哮喘发病机理的复杂性和交错性，同时也给哮喘治疗带来了更大的挑战。但众多专家们对于哮喘发病机理的不断深入研究和得出的肯定性结论有助于医药从业人员更好的理解这种疾病，并提出针对性的治疗方案。 ................................. 1.2 哮喘的控制和治疗 1.2.1 临床治疗方案 哮喘作为一种慢性疾病，儿童在初期如不及时治疗很容易发展为成人哮喘而危害终身，因此早期诊断、早期治疗对于控制哮喘非常关键。目前来说临床中已采用了多种方法用于治疗哮喘，对于不同发病时期和症状的患者，哮喘的治疗应各有不同，有的采用联合用药，比如糖皮质激素类药物布地奈德和硫酸沙丁胺醇联合用药治疗[12]以及异丙托溴铵联合硫酸沙丁胺醇给药雾化吸入[13]；有的采用单独给药[14]。治疗手段既有基于控制目的需要长期每天使用的药物如糖皮质激素和长效 β2 受体激动剂福莫特罗、班布特罗以及沙美特罗等；也有按需使用的缓解药物，这主要针对于病症急性发作时迅速解除支气管痉挛缓解哮喘症状，避免患者因呼吸困难而有生命危险，使用的有抗胆碱能药物如异丙托溴铵、阿托品以及速效 β2受体激动剂如沙丁胺醇、特布他林等。 但事实是很多患者在发病早期，由于症状不显著或是医疗水平所限被“误诊”而丧失了早期的最佳治