天麻素注射液的药理机制及临床应用研究进展.docVIP

　　天麻素注射液的药理机制及临床应用研究进展 --天麻为兰科,属多年生草本植物,临床用于治疗失眠症#65380;心脑血管疾病(高血压#65380;冠心病#65380;中风)#65380;神经系统疾病(头痛#65380;眩晕#65380;神经衰弱)#65380;老年痴呆和糖尿病等#65377;天麻素是天麻的提取物,化学名称为对羟基苯甲醇-β-D-吡喃葡萄糖苷,具有镇静#65380;催眠#65380;抗惊厥#65380;抗癫痫#65380;益智和神经保护等药理功效,以天麻素为主要成分的天麻素注射液在临床上应用广泛#65377;天麻素注射液为单体制剂,具有镇静#65380;催眠的作用,还能扩张血管#65380;降低外周阻力#65380;改善微循环#65380;增加心肌血流量#65380;保护心肌细胞和损伤的血管内皮细胞#65380;抑制缺血再灌注损伤细胞的凋亡#65380;改善学习记忆力等,笔者查阅近年来国内外相关文献,就天麻素注射液的药理机制#65380;临床应用及不良反应进行归纳和总结,以期为其深入研究和临床合理应用提供参考#65377; 1药理机制 1.1镇静#65380;催眠作用 我国学者于1979年在天麻中分离出天麻素单体,并用大量的药理学研究证明了天麻素具有明显的镇静#65380;催眠作用#65377;游金辉等给小鼠静脉注射3 H-天麻素和3 H-天麻苷元30 s后,检测到脑中3 H-天麻素与3 H-天麻苷元比例约为2.01∶7.02,可见天麻素能透过血脑屏障,但其速度低于天麻苷元;同时检测到小鼠各组织中的天麻苷元的含量分别为肝25.9%#65380;血2.2%#65380;脑42.3%,说明脑中的天麻苷元不完全由天麻素在肝脏或血中代谢降解而来,而是天麻素可以在脑中降解为天麻苷元#65377;王俏的体外研究证明,天麻苷元是脑细胞膜苯二氮受体的配基#65377;因此,天麻素镇静#65380;催眠的药理机制可能是天麻素在脑中降解为天麻苷元并存留于脑组织,天麻苷元作为苯二氮受体的配基,作用于苯二氮受体,通过增强γ-氨基丁酸/苯二氮受体复合体的功能,从而发挥镇静等中枢抑制效应#65377; 1.2保护心脑血管作用 心脑血管疾病常见于60岁以上老年群体,主要为高血压#65380;高血糖和高血脂等#65377;天麻素对心脑血管具有保护作用,可能通过改善血流动力学#65380;降低外周血管阻力#65380;增加动脉血管顺应性#65380;增加心脑血管血流量和改善患者微循环等治疗动脉硬化等疾病;另一方面,天麻素能够改善血管内活性物质,通过上调血浆内皮素(ET)#65380;降低过高的一氧化氮(NO)来治疗高血压等疾病#65377;黄秀凤等研究了合成天麻素对心肌细胞搏动和组织化学变化的影响,发现天麻素可使培养心肌细胞的琥珀酸脱氢酶(SDH)#65380;三磷酸腺苷酶(ATP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性增强,使心肌细胞搏动频率加快,收缩力增强,表明天麻素能够促进心肌细胞能量代谢,且对心肌细胞无损伤#65377; 1.3保护神经系统作用 天麻素能够减轻多种因素造成的神经元损伤,并抑制受损神经元的凋亡#65377;天麻素通过上调不同舒缩状态下血管的血流速度和改善低ET状态,降低过高的β-内啡肽(β-EP)和NO发挥抗偏头痛的作用#65377;Song CRNA)的分泌,改善模型大鼠损伤的脊髓神经组织,保护神经细胞免受损伤#65377;天麻素对神经细胞的毒性损伤具有一定保护作用,其机制可能为调节递质性氨基酸的含量,抑制谷氨酸的释放,减弱谷氨酸对受体的刺激,维持兴奋性和抑制性氨基酸的动态平衡;通过抑制酪氨酸蛋白酶A4(EphA4)的表达,调控细胞形态及其存活,对抗其诱发的细胞调亡#65380;抑制轴突生长#65380;轴突退缩和影响突触传递等#65377; 1.4改善学习记忆力 老年性痴呆可分为血管性痴呆#65380;阿尔茨海默病和两者的混合型,天麻素可通过多种途径防治老年性痴呆#65377;罗国刚等的研究发现,天麻素可通过减轻β-淀粉样蛋白(Aβ)对海马神经元的神经毒性,上调细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)的基因表达及磷酸化,对阿尔茨海默病起到预防作用#65377;张春燕等的研究纳入80例血管性痴呆患者,分别滴注天麻素和吡拉西坦,以简易智能测量表和脑血流变化为疗效评价指标,结果发现天麻素能通过增加脑血流量,改善脑部血液循环发挥疗效#65377;张乐多等的研究发现,天麻素通过提高脑内胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活力,降低脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)的活力,提高血管性痴呆大鼠的学习记忆力,但目前尚缺乏对5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经介质的相关研究#65377; 1.5治疗糖尿病周围神经病变(DPN) 天麻素可以降低糖尿病患者的血糖#65380