儿童性早熟的研究进展.PDFVIP

维普资讯 衷Jll 昧刍第2o卷第6期2005年6月JApplClinPediatr．Vo1．20No．6．／unP2005 · 497 · · 幸 家 论 坛 · 儿童性早熟的研究进展 蔡 德 培 (复旦大学附属儿科医院，土海 200032) [关键词]性早熟；发病机制；治疗 ；药物 ；作用机制 [中图分类号】R725．8 [文献标识码】A [文章编号】1003—515X(2005)06—0497—03 性早熟是一种生长发育异常，表现为青春期特征提前出 是指单纯性乳房早发育 ，不伴其他性征发育及生长加速。可 现。近年来本病的发生率显著增高，已成为最常见的小儿内 能与患儿下丘脑稳定的负反馈机制尚未建立，而有暂时性的 分泌疾病之一。复旦大学公共卫生学院儿童少年卫生学教 卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)增高有关。病程大多呈 自限 研室与复旦大学儿科医院联合进行的临床流行病学调查显 性 。 示，目前上海地区儿童性早熟的患病率约为 100／)q。 经过对大量临床病例的观察和对其发病规律的研究，现 性早熟分为真性、假性及部分性三种类型。真性性早熟 认为特发性真性性早熟的患儿按其临床特征及病情发展速 即中枢性或促性腺激素释放激素 (GnRH)依赖性性早熟，患 度的不同可分为快速进展型 、缓慢变化型及生长相对迟缓型 儿的发育顺序与正常青春发育相似 ，但其发育提前并加速， 3类。快速进展型病情较重且进展迅速，发育时相明显缩短， 发育时相缩短。这是下丘脑一垂体一性腺轴提前发动、功能亢 如果未经及时恰当的治疗，大多在出现乳房发育后 1．5年甚 进所致，可导致生殖能力提前出现。其中大部分是因下丘脑 至更短即出现月经初潮，且随着病程的进展，其骨骼成熟加 的神经内分泌功能失调，下丘脑的视前内侧核及弓状核提早 速 、骨骺提前融合的趋势更加剧，最终身高往往显著较矮。 产生过多的GnRH所致，即特发性性早熟；只有少数是病毒 缓慢变化型病情较轻且发展较慢，骨骼生长加速、成熟提前 性脑炎、脑膜炎或下丘脑 、垂体、松果体部位肿瘤等器质性病 的趋势较缓和，对最终身高的不 良影响相对较轻。生长相对 变所致L1．2J。下丘脑错构瘤系先天发育的异常，由异位的神 迟缓型生殖器官及性征的发育提前 ，但骨骼的生长、成熟相 经组织过度增生形成，其 中含有异位的分泌 GnRH的神经 对滞后，与一般规律不符。患儿的下丘脑一垂体一性腺轴与下 元，不受正常负反馈机制的抑制，当GnRH呈脉 冲样释放时 丘脑一垂体一生长轴的功能不同步。下丘脑一垂体一性腺轴的功 即可导致性早熟L3J。假性性早熟是由于性腺肿瘤 、肾上腺皮 能较活跃 ，但下丘脑．垂体一生长轴的功能显著滞后 ，骨骼的生 质增生或肿瘤产生大量性激素所致。因大量性激素对下丘 长环节中存在障碍。如果未经恰当治疗，患儿的最终身高往 脑一垂体产生显著的反馈抑制作用 ，故患儿并不具备生殖能 往明显较矮 。 力。近年来的研究证实 McCune-Albright综合征及家族性高 临床上衡量骨骼生长发育的指标，除测量身高及 x线测 睾酮血症也属于典型的假性性早熟 ，是由于促性腺激素的受 骨龄这些传统指标外 ，近年来随着检测技术的发展，出现了 体异常或受体后信息转导途径发生异常所致_4J。McCune- 一 些能较精确反映骨骼生长发育状态的定量指标 ，如骨矿含 AI ght综合征系因胚胎早期的体细胞 内编码细胞膜上 Gs 量 、骨密度、骨钙素、Ⅲ型前胶原的氨基末端前肽(ProNP)等。 蛋 白a亚基的基因发生点突变，造成 Gs蛋 白a亚基 内在的 骨矿含量及骨密度通常采用单光