干扰素类药物的研究.docVIP

干扰素类药物的研究 摘要：干扰素是介导在对病毒感染、调节免疫功能以及细胞分化方面有重要作用的细胞因子，在现代的生物技术药物研究应用过程中，干扰素的作用逐渐被了解，并广泛应用于临床治疗中。本文概述了干扰素类药物在临床应用中的生物学效应、生产技术、药物设计及分析方面的研究。 关键词：干扰素，生物技术，药物设计，药物分析 Abstract: Interferon is a kind of cytokines which plays an important role in the virus infection, regulate immune function and cell differentiation .In the process of modern biotech drugs’ research and application, the role of interferon is gradually understood, and is widely used in clinical treatment. This paper summarizes the biological effect, production technology, the drug designning and analysis research of interferon drugs in the clinical application . Keywords: interferon, biological technology, drug analysis, drug design 干扰素是细胞因子家族中最早被发现的，是真核细胞对病毒感染和其他生物学诱导物反应时生成的天然的蛋白和糖蛋白家族。干扰素介导在对病毒感染和其他生物学诱导物反应中抗病毒、抗增殖和免疫调节的细胞因子。随着生物技术的发展，干扰素类生物技术药物研究不断加深，在临床上得到了大力的发展和应用。 干扰素类药物的生物学效应 干扰素是人和动物细胞受到适宜刺激的条件下产生的种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白，其生物学效应是通过干扰素与细胞膜上的特异性受体结合来启动的[1]。不同的干扰素各自通过与细胞表面的特异性受体结合，通过复杂的蛋白—蛋白相互作用的瀑布反应，激发细胞内的信号传递，通过级联反应改变某些干扰素敏感基因的转录，从而发挥各自的生物学效应，如诱导细胞对病毒攻击产生耐受性、调节绝大多数免疫功能、调节多种类型细胞的生长和分化、维持某些动物细胞早期胚胎发育。 基于这些生物学效应，干扰素类药物在疾病治疗中有着广泛的应用，包括：①增强抵御感染源（病毒、细菌、原生生物等）的免疫应答[2]；②治疗某些自身免疫疾病；③治疗肿瘤。不同干扰素的治疗效应不同，干扰素-α可用于治疗乙型肝炎、慢性髓性白血病、膀胱癌等，干扰素-β可治疗各类结石、生殖疣等，干扰素-γ可用于慢性肉芽肿、风湿性关节炎等的治疗；④在动物临床方面，干扰素类药物可用于动物流感、新城疫等病毒的防治。 干扰素类药物生产的生物技术 干扰素类药物的临床应用始于20世纪50年代末期。在早期的临床应用过程中，干扰素主要是从人血中分离纯化获得的。干扰素具有种属特异性，临床上只能使用人源干扰素，且由于人体内干扰素的含量极少，因此临床应用受到限制。 随着生物技术手段的迅猛发展，人们逐渐克服了干扰素人工生产的难题，使得干扰素类药物的临床应用得以发展。20世纪70年代后期，动物细胞培养技术快速发展使得干扰素的大规模生产得以实现。癌细胞能无限增殖，且分泌的干扰素比正常细胞要多，因而被广泛应用于大规模生产干扰素，而且杂交瘤技术的发展也促进了高敏度的干扰素免疫测定的发展。20世纪80年代，重组DNA技术进一步促进了干扰素的大规模生产，满足了临床上的大量使用。目前，绝大多数的干扰素已经能够在多种表达系统中表达，如大肠杆菌、霉菌、酵母和其他一些动物细胞系，其中绝大多数临床使用的干扰素是由大肠杆菌系统表达的[3]。 干扰素类药物的设计原理 3.1 运用基因工程的药物设计 DNA改组技术是一种利用多次、反复选择和重组以获得具有预期性状的多核苷酸的方法[4]。干扰素在许多疾病治疗上具有药用价值，但用于治疗，这些未必达到了最适化。利用DNA改组技术对IFN进行改良，将多个人类IFN基因作为初级文库进行DNA改组，则可筛选到具有更好治疗效应的干扰素突变基因。重组干扰素α1b是采用中国人基因克隆和表达的我国第一个实现产业化的基因重组治疗药物，其具有疗效显著、副作用低的特点，在慢性乙肝、慢性粒细胞白血病及尖锐湿疣等的临床治疗中疗效显著，且是较好的抗癌化疗辅助药物。研究表明，通过DNA改组得到的IFN-CH2.3的抗病毒活性为Hu-IFN-α1的185倍。 3.2作用于受体的药