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失眠调节机制中西医探究进展摘要：睡眠-觉醒是一个涉及多系统、多中枢的生理过程,具有复杂的神经调节机制。为了更好地理解睡眠-觉醒的神经调节机制以及为新药的开发提供线索,本文阐述与睡眠有关的中枢神经递质、激素调节、相关细胞因子调节。 关键词：失眠 不寐 觉醒 神经递质 细胞因子 【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)03-0055-02 失眠 （Ins omnia) 是指睡眠的始发 (sleep onset)和睡眠的维持 (sleep maintenance) 发生障碍。是睡眠质量或数量达不到正常需求的一种主观体验。在社会节奏加快及竞争加剧的今天,失眠已经成为一种十分普遍的现象。越来越受到卫生领域和社会各界的广泛关注。WHO一项研究表明，全球约有27%的人遭受睡眠病症困扰。失眠的调节机制十分复杂，本文就近年来失眠的调节机制研究和进展做一综述。 1 西医对失眠调节机制 1.1 与觉醒和睡眠有关的中枢神经递质机制：促进觉醒的系统大部分起源于一系列明确的细胞群,并且这些细胞群与各自明确的神经递质相关联。促进觉醒的系统有两条主要的激活途径。第一条是由脑干被盖背外侧核 (LDT)和脑桥被盖网状核 （PPT)通过乙酰胆碱激活丘脑中继核和网状核,继而将信号传递到大脑皮质。第二条是由来自不同神经核团的信号首先激活外侧下丘脑和基底前脑,然后激活大脑皮质。这些神经核团起源于上位脑干和尾侧下丘脑部位的单胺能神经元,包括:结节乳头体核 (TMN)组织胺能神经元、腹侧导水管周围灰质 （VPAG)多巴胺能神经元、背侧和正中脊核 5-羟色胺能神经元和蓝斑核 (LC)去甲肾上腺素能神经元。除此外,第二条激活途径也接受来自外侧下丘脑食欲素能神经元、基底前脑G ABA和乙酰胆碱能神经元的信号。 1.1.1 5-羟色胺：5- 羟色胺具有调节睡眠的作用,到目前为止国际还没有明确公认的机制。最近几年来的微透析实验证明,大多数具有 5-羟色胺能神经元纤维投射的皮质及皮质下区域在觉醒期 5－羟色胺水平升高。此观点与中缝背核5-羟色胺能神经元的兴奋性相一致。在觉醒期,中缝背核区域表现出最高的兴奋性,紧接着在慢波睡眠期兴奋性降低,而在快动眼睡眠期兴奋性最低。这表明在觉醒期 5-羟色胺具有促进觉醒的作用,并参与了抑制快动眼睡眠的作用［1］。Monti等［2］研究表明多巴胺(DA)和5-HT分别会影响睡眠和觉醒相应的神经元活动。 1.1.2 乙酰胆碱：胆碱能神经元通过释放乙酰胆碱,从而激活丘脑中继核和网状核。其中对网状核的信号输入是非常重要的,因为网状核位于丘脑中继核与大脑皮质之间,起到了丘脑和大脑皮质之间信息传递的门控作用。脑内Ach神经元在5-HT能神经元的触发下分泌Ach，参与维持REM睡眠［3］。 1.1.3 多巴胺：促进睡眠的精神运动兴奋剂引起的觉醒效应主要还是通过强化突触的DA传递，易化突触后DA受体功能产生。有试验研究显示一些拟多巴胺药物是通过对前脑基底部及脑干区域的作用而促进觉醒延长的，这不同于在一些定型活动如穿梭运动中拟多巴胺药物是通过对纹状体的作用而发挥效应的［4］。olive等［5］进一步利用(-)DS121研究表明DA与睡眠觉醒有密切关系。 1.1.4 去甲肾上腺素：NA神经元主要集中在延髓和脑桥。蓝斑是脑内最重要的NA能神经中枢，蓝斑内NA能神经元占整个脑内NA神经元的一半。NA在睡眠觉醒中的作用可能是在应激状态下参与刺激和增强皮层活动和觉醒［6］。 去甲肾上腺素是非常重要的促进觉醒的神经递质,有研究显示通过观察去甲肾上腺素神经元信号的改变研究其对觉醒的影响。具有遗传性多巴胺到去甲肾上腺素转化缺陷的小鼠去甲肾上腺素能受体的激活作用减弱,从而导致睡眠时间延长并且在应激状态下不容易被唤醒。去甲肾上腺素受体有大量不同的亚型,因此不能简单地说清楚其受体的激活作用或拮抗作用与觉醒的关系［7］。 1.2 与睡眠有关的激素调节机制: 1.2.1 褪黑素(melatonin,MT)：MT 具有独特的昼夜分泌节律，人和昼行性动物白天光照时分 MT 泌量极低,几乎检测不到；夜间分泌量逐渐增多，于凌晨 2～4 点间达高峰,清晨急剧降至极低限。 1.2.2 前列腺素D2（PGD2）：PGD2在鼠、猫、兔及猴等动物乃至于人脑中是内源性睡眠物质［8］，其作用点在PGD2－SZ区；PGD2是睡眠调节关键的酶。在由PGD2 诱导的睡眠促进作用中，A2a腺苷受体起着决定性作用。 1.3 与觉醒和睡眠有关的一氧化氮的调节:张瑾［9］等通过海马内微量注射一氧化氮合酶抑制剂L-硝基-精氨酸(L-NNA).NO供体硝普钠(SNP)和NO前体L-精氨酸(L-Arg),观察海马NO中对大鼠睡眠-觉醒周期的