过氧化物酶体增殖物激活受体在中枢神经系统肿瘤中作用的研究进展.pdfVIP

广东医学 2~016年5月 第37卷第 10期 GuangdongMedicalJournal May．2016，Vo1．37，No．10 ·1561· 越 翱 过氧化物酶体增殖物激活受体在中枢神经系统 肿瘤中作用的研究进展术 王丽红 ，王楠楠 ，王光明 。大理大学临床医学研究中心(云南大理671000)；大理学院附属医院病理科 (云南大理 671000) 过氧化物酶体增殖物激 活受体 (peroxisomeproliferators 在中枢神经系统中，PPA 的激活抑制炎症因子、趋化 因子 activatedreceptors，PPARs)是配体活化 的转录 因子 。属核激 的表达，可以减轻炎症反应所引起的急慢性神经损伤，具有 素受体超家族成员。近年的研究显示PPARs激动剂在中枢 明确的抗炎、抗氧化作用 ，可能是一种具有较大潜力的神 神经系统肿瘤中具有抗肿瘤和再分化效应，但 PPARs抗肿 经保护作用的治疗靶点。PPAR,／的缺失会致胚胎死亡 J。 瘤治疗的分子机制仍有争议。本文将阐述PPARs在星形细 虽然PPARs可能在中枢神经系统的形成过程 中发挥作用， 胞瘤和神经母细胞瘤 (neuroblastoma，NB)中的研究及其作用 但机制 不清。 和进展 。 1．3 PPARs的分布 每个 PPAR亚型由不同的基 因编码。 1 PPARs 并具有特定的组织分布。PPARc~在有活跃脂酸氧化能力的 细胞中高度表达，如肝细胞、心肌细胞、肠上皮细胞和肾近曲 1．1 PPARs的结构 PPARs包括3种亚型：PPARct、B(也被 小管细胞。PPAR31／8的表达组织特异性不明显，在脂代谢 称为8)和 (包括 l、 、3和 )，具有高度 的结构 同源 器官如小肠、心和脂肪组织水平高，在这3种亚型 中表达最 性。与核激素受体超家族的其他成员一样，PPARs由4个功 高。PPAR~主要在脂肪组织和免疫系统表达。 能结构域组成：高度保守的DNA结合结构域、锌指结构域， 可变的N一末端结构域、配体结合结构域…。高度保守的 PPARa、B和 ^y这3种亚型在大鼠、小鼠和人的中枢神 经系统均有表达，PPARa和PPAR,／在中枢神经系统的特定 DNA结合结构域与锌指结构域是所有家族成员的共同结 区域和特定细胞类型表达，而PPAR31表达相对广泛。此外， 构。DNA结合结构域通过铰链区连接 C末端配体结合结构 有研究 认为，出生后神经元中PPAR的活化可能直接影响 域。E／F结构域由维甲酸x受体 (RXRs)参与所形成的异二 神经元细胞 的存 活，在胚胎 时期 可能还与分化有关。 聚体结合，参与配体依赖的反式激活功能。N一末端结构域 PPAR~／8已经在体 内分布的所有神经元中都表达，PPARct 参与配体非依赖性的调节功能。 和 已局限在部分脑 区中的神经元。另外，PPAR~／8在不 1．2 PPARs参与的生理功能 PPARs参与广泛的细胞生理 成熟的少突胶质细胞中表达，其活化促进了少突胶质细胞的 过程 ．包括炎症、增殖、分化、代谢和能量平衡 。PPARs调