辛伐他汀对骨合成代谢的影响及机制的研究进展.pdfVIP

· 156 · 广东医学 2015年 1月第 36卷第 1期 GuangdongMedicalJournal Jan．2015，Vo1．36，No．1 辛伐他汀对骨合成代谢的影响及机制的研究进展球 王忠磊 ，邓悦 ，岳新新 ，高岩 ，赖春花 ，周磊 ，田芳华 山东省青岛市口腔医院口腔颌面外科 (266003)；南方医科大学附属 口腔医院种植科(广州510280)；山东省临沂市人民 医院口腔科(276000) 他汀类(statins)药物是最近 20年治疗高胆 固醇血症 的 骨骼 系统 中的作 用 亦有较 多研 究报 道 。FGFR1和 新药，因为该药疗效显著，不 良反应小，耐受性好，受到临床 FGFR2敲除小鼠胚胎期死亡，而 FGFR1及 FGFR2的激活突 应用的重视和好评。辛伐他汀是 甲基羟戊二酰辅酶A还原 变主要影响颅面部骨骼的发育，导致各种颅缝早闭综合征， 酶的特异性抑制剂，它是一种无活性的内脂类药物，通过抑 如 Pfeffer综合征、Jackson—Weiss综合征、Crouse综合征或者 制胆 固醇合成 的关键性限速酶 甲基羟戊二酰辅酶 A(HMG— Apert综合征等 “J。 CoA)还原酶，从而阻断肝细胞 的 内源性胆 固醇合成。辛伐 1．4 基质金属蛋 白酶 (MMP)在骨合 成代谢 中的作用 他汀作为他汀类药物的代表，是一种能够降低血清胆 固醇和 MMP是一蛋白分解酶家族 ，其家族成 员包括 MMP一1—26， 三酰甘油的有效药物。辛伐他汀在调脂过程中还能提高骨 分布于骨基质中。大量研究表明MMP参与骨的重塑和构建 密度，促进骨生长。近年来发现，以辛伐他汀为主的他汀类 且表达骨吸收活性，其中MMP一2、MMP一9、MMP一13等对 药物可促进成骨细胞增殖，骨形成增加，将不同载体携带的 原发性骨质疏松发病机制的影响已被证实 131。 辛伐他汀局部应用于各种不 同的动物模型可产生不 同的促 2 辛伐他汀的特性及临床应用 骨形成效果，但其确切的机制尚不清楚。医学界开始高度关 辛伐他汀为无活性的内脂，是土曲霉发酵产物的合成衍 注该药在骨合成代谢方面的应用研究。本文就辛伐他汀的 生物，口服吸收后主要水解为相应的8一羟酸结构，此结构 特性及对骨合成代谢所产生的影响和机制等作一综述。 是HMG—CoA还原酶抑制剂，抑制内源性胆 固醇的合成，能 1 骨合成代谢的相关机制 显著降低血清总胆回醇与低密度脂蛋 白胆固醇水平 ，中度降 1．1 促进骨形成蛋白(BMP)的表达 BMP由骨基质产生， 低血清三酰甘油水平，不同程度升高血清高密度脂蛋白胆 固 通过Smad蛋白信号转导途径将成骨信号转导至骨髓间充质 醇水平。辛伐他汀口服吸收后对肝脏有高度的选择性，通过 干细胞，诱导其向成骨、成软骨方向分化，并在骨和软骨的发 CYP3A4代谢，大部分在肝脏进行，随后经胆汁排泄，95％可 育成熟过程 中起重要作用”“；BMP还与 多种骨病 (如 骨 与血浆蛋 白相结合，适用于治疗高脂血症、冠心病，杂合子家 折、骨质疏松、骨肿瘤)有密切关系。 族性高胆固醇血症，是 目前全球使 用最广泛的降脂药物之 1．2 人甲状旁腺素(hPTH)促骨合成 hPTH的主要生理功 一 。 近年来发现以辛伐他汀为主的他汀类药物可促进骨细 能是调节钙磷代谢、促进维生素D代谢、激活骨细胞，是调节 胞增殖、分化，增加骨形成，在治疗骨质疏松、骨折 中取得 了 钙、磷代谢及骨转换的重要肽类激素之一，能精确调节骨的 明显效果，其局部治疗作用为 口腔 医学 中牙周病、种植体的 合成及分解代谢过程。hPTH片段 目前已成为重要的骨形成 成活，肿瘤术后骨缺损的治疗提供 了广泛的潜能。 促进剂，与受体结合后通过活化 cAMP依赖的蛋 白激酶