辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠外周血和肺泡灌洗液中IL-17、IL-21及RORγt的影响.pdfVIP

广东医学 2016年7月 第3_7卷第 13期 GuangdongMedicalJournal Ju1．2016，Vo1．37，No．13 · 1921 · 辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠外周血和肺泡 灌洗液中I1一17、IL一21及 ROR~／t的影响米 王丽红 ，袁林栋 ，姜雪 ，李鹏 ，王嘉 ，孙武装 河北医科大学第一医院呼吸内科(石家庄050031)；山东省聊城市人民医院呼吸内科(252000) 【摘要】 目的 观察辛伐他汀对吸烟导致慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠外周血及肺泡灌洗液(BALF)中白 细胞介素 (IL)一17、IL一21及转录因子视黄酸相关孤儿受体 t(ROR~t)表达的影响，探讨辛伐他汀治疗COPD的 价值及其作用机制。方法 将大鼠随机分为对照组、吸烟组及治疗组，每组 10只。对照组每天 自然饮食 ，不作任 何特殊处理。吸烟组及治疗组给予烟雾干预，同时治疗组给予辛伐他汀干预。4个月后 ，测量大 鼠体重、肺功能、 计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量及分类，观察各组大鼠肺组织的病理改变，采用酶联免疫吸附(ELISA)方法 对大鼠外周血及BALF中 L【一17、IL一21及ROR~／t蛋白进行检测；应用流式细胞术对外周血及肺实质中CIM IL一 17 T细胞(Th17)进行测定。结果 实验结束后，肺功能检测显示吸烟组 中动态肺顺应性 (Cdyn)、呼气容积 (FEV0．3)／用力肺活量 (FVC)较对照组明显下降，呼气相气道相应阻力(Re)、吸气相气道相应阻力 (Ri)明显升 高。治疗组各项指标相对于吸烟组均有所改善。ELISA检测显示，吸烟组血浆及 BALF中IL一17、IL一2l和 ROR~t蛋 白表达明显升高；治疗组血浆及 BALF中IL—l7及 ROR~t蛋白的表达较吸烟组显著降低 (P0．05)。 Thl7细胞在吸烟组大鼠外周血及肺实质 中的表达较对照组明显升高(P0．05)；治疗后，大鼠外周血及肺实质 中 的Th17细胞有所下降。结论 COPD大鼠的外周血及BALF中IL一17、IL一21及ROR~t蛋白升高，辛伐他汀能够 降低COPD大鼠血及BALF中IL一17、IL一21及ROR,yt蛋白的表达，可能是其抑制COPD大鼠肺组织炎症反应和肺 结构破坏的机制之一。 【关键词】 慢性阻塞性肺疾病；吸烟；IL一17；IL一21；ROR~／t；辛伐他汀 慢性 阻塞性肺疾病 (chronicobstructivepulmonary (105±10)g，6周龄 (购于河北医科大学实验动物中 disease，COPD)是一种气流受限持续存在且进行性发 心)。按随机数字表分为对照组、吸烟组及治疗组。对 展的慢性系统性炎症性疾病，以气道慢性炎症和肺泡 照组每天 自然饮食，不作任何特殊处理。吸烟组及治 结构破坏为特征，吸烟是其最主要的危险因素 。 目 疗组大鼠(每次 5只)放人 自制的吸烟箱 (容积为50 前研究发现：COPD是 由CD4T细胞和 CD8 T细胞 cmx30cm×32cm)。2次／d，20支／次 ，1h／次，持续 参与的自身免疫性疾病 ，而T细胞亚群CD4 白细胞介 总共4个月。治疗组除每天吸烟处理2次外 ，自吸烟 素一17(IL一17)T细胞 (Thl7)在 COPD的发生发展 之Et起给予辛伐他汀治疗 (5mg／kg)1次／d，于吸烟前 中具有重要作用 ，Thl7细胞分泌的IL一17可诱导炎性 灌 胃，持续总共4个月。 因子释放 ，促进气道 内中性粒细胞募集和激活 ，而 1．2 肺功能测定 将大鼠麻醉后气管插管 ，放入动物 IL一17的产生、存在与IL一21及转录因子视黄酸相关 肺功能仪 (RES3020，北京贝兰博科技有限公司)中，气 孤儿受体 t(orphannuclearreceptorgammat，ROR~／t) 管插管两端分别与流速、压力传感器相连 ，流速传感 密切相关 。他汀类药物降脂外还具有显著地抗炎活 器对应端与小动物呼吸机连接。设置潮气量为 10 性 ，能降低 COPD急性加重期患者的病死率。因 mL／kg，呼吸频率为 60~／min。将流速、压力传感器 此他汀类药物对 COPD患者的预防及治疗有重大的意 分别与 Maclab数据记录分析系统连接，监测大鼠8个 义及广阔的临床应用前景。然而对于他汀类药物具体