遗传性脊髓小脑共济失调7型研究进展.pdfVIP

· 3718 · 广东医学 2015年 12月 第36卷第 23期 GuangdongMedicalJournalDec．2015，Vo1．36．No．23 遗传性脊髓小脑共济失调 7型研究进展冰 张依生，宋峰亮，王飞 ，张荣波，杨小康 ，徐忠乐，余新平 ，陆小欢 安徽理工大学医学院遗传教研室(安徽淮南 232000) 遗传性脊髓小脑共济失调 7型(spinocerebellarataxia7， SCA7相 当于 ADCA lI型 ，且 目前 为 ADCA Ⅱ型 的唯 一亚 刑 [ SCA7)是一种常染色体显性遗传的进行性神经系统退行性 、 疾病 ，临床主要表现为小脑共济失调、黄斑变性、视觉障碍 2 发病机制 等。现已克隆出其致病基 因ATXN7；研 究认为 由其编码 区 SCA7发病机制主要为3p12～p13致病基 因上三核苷酸 内的CAG序列异常扩增形成 Ataxin一7蛋 白而引发神经细 CAG不稳定性重复扩增，形成异常延长的PolyQ链而致病。 胞毒性。但对异常Ataxin一7蛋 白导致神经退行性变机制的 目前认为正常人CAG重复次数为4～18次，SCA7患者CAG 准确认识以及该病的治疗仍是当今棘手的难题。近年研 究 重复为 36～460次 。尽管 SCAs具有相似 的遗传特性、组 表明多聚谷氨酰胺链、Gcn5蛋 白催化活性、转录调节、多种 织学改变，但各亚型之间仍存在不同程度的差异，这与致病 细胞共同作用等有助于揭示SCA7的发病机制，抗氧化剂、 蛋 白有着密切关系——各亚型对大脑不同区域的损 害具有 胸部硬膜外脊髓电刺激、小泛素相关修饰物 (SUMOylation， 选择性 。 SUMO)化修饰、脐带间充质干细胞、RNA干扰 (RNAi)等措 2．1 基因突变 编码区内ATXN7基因发生扩增突变是其 施对其治疗有一定的指导意义。现就近年 SCA7的流行病 最根本的原因。基 因突变导致ATXN7基因中的CAG异常 学、发病机制、神经病理、临床表现、治疗等方面的研究进展 扩增，一般重复超过36次将会致病。由于CAG重复对应一 进行 综述 。 定的Ataxin一7蛋 白且具有波动性，目前尚未有对正常或致 1 SCA7概述及流行病学特点 病的CAG重复次数范围的准确限定，但相信随着研 究的进 SCA7叉称伴有视网膜 色素变性的小脑性共济失调，具 展和更多病例 的报道将会越来越趋于精确。(CAG)n拷 贝 有显著的临床和遗传异质性 ，在我国属较罕见的神经系统退 数与患者的发病年龄、病情严重程度有着密切关系：拷贝数 行性病变，临床主要表现为小脑共济失调、视觉障碍和眼外 越大，发病年龄越早 ，病情也越重 。(CAG)n在生殖细胞 的 肌麻痹等。已将其致病基 因定位于3p12～p13，为编码区内 传代中表现为不稳定性，但也曾有报道表明其在体细胞 中存 的CAG序列重复扩展 突变 引起蛋 白多聚谷氨酰胺链延伸而 在镶嵌现象 J，即在体细胞之间的不稳定性传递 ，然而对其 致病 SCA7与 SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCAI7、齿状核 一