酪氨酸激酶抑制剂对肾癌免疫微环境的调节及其机制.pdfVIP

复 里亏提 (医学版) Fudan Univ J Med Sci 555 酪氨酸激酶抑制剂对 肾癌免疫微环境 的调节及其机制 赵 奇(综述) 胡骁轶 郭剑明 王国民(审校) (复旦大学附属中山医院泌尿外科 上海 200032) 【摘要】 酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor，TKI)是转移性 肾癌 的标准治疗方案 。最新 的研究发现 ， TKI不仅可 以抑制肿瘤血管形成 ，还对肾癌免疫微环境起到调节作用 。肾癌及其周 围组织所形成 的抑制性的免 疫微环境是疾病进展、治疗耐受的重要原因。TKI通过阻断磷酸化信号转导子及转录激活因子 3(signal transducerandactivatoroftranscription3，STAT3)、粒细胞 巨噬细胞集落刺激 因子 (granulocytemacrophage colonystimulatingfactor，GM-CSF)等信号通路 ，减少具有免疫抑制功能的骨髓源性抑制细胞 (myeloid—derived suppressorcell，MDSC)，加强 自然杀伤性 T细胞功能 。TKI还可 以抑制调节性 T细胞 (regulatoryT cells， Treg)，起到增强细胞免疫 的作用 。TKI联合免疫治疗可能成为治疗转移性 肾癌 的新趋势 。 【关键词】 酪氨酸激酶抑制剂 ； 肾细胞癌 ； 免疫微环境 ； 骨髓源性抑制细胞 【中图分类号1 R737．11 【文献标志码】 B doi：10．3969／j．issn．1672—8467．2015．04．022 Tyrosinekinaseinhibitorregulatestheimmunem icro-environment ofrenalcellcarcinomaand itsm echanisms ZHAO Qi，HU Xiao—yi，GUO Jian—ming，WANG Guo—minA (DepartmentofUrology，ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai2OOO32，China) [Abstract] Tyrosinekinaseinhibitors(TKI)isthestandardtreatmentformetastasisofrenalcell carcinoma．Thenew studyfoundthatTKInotonlycan inhibittumorangiogenesis，butalsoplay a regulatory role in renal carcinoma immune microenvironment． The suppressive immune microenvironmentofrena1cellcarcinomaand its surrounding tissueiSan importantcauseofdisease progression and therapeutictolerance．Byblocking signaltransducerandactivator oftranscription 3 (STAT3) and granulocytemacrophagecolony sitmulating factor (GM—CSF) signalpathway，TKI reducemyeloid—derivedsuppressorcell(MDSC)andstrengthenthenaturalkillerT cellfunction．TKI canalsoinhibittheregulatoryT cells(Treg)toenhancethecellularimmunefunction．TKIcombined immunetherapymaybecomeanew trendinthetreatmentofmetast