κ┐阿片受体的负性肌力作用及其对β┐肾上腺素受体的调节.doc

　　κ┐阿片受体的负性肌力作用及其对β┐肾上腺素受体的调节 　　摘 要:目的 研究U50，488H（选择性κ-阿片受体激动剂）对心脏的负性肌力作用特点及对β-肾上腺素受体（β-AR）的调节作用. 方法 ①整体动物实验，观察U50，488H对家兔心率（HR）、动脉压（ABP）、左心室内压（LVP）及其微分（±dp/dt max ）的影响;②利用Langerdoff装置离体灌流大鼠心脏，观察U50，488H对HR，LVP和±dp/dt max 及β-AR正性肌力作用的影响. 结果 ①U50，488H可显著降低家兔的HR，ABP，LVP及±dp/dt max ;②U50，488H对离体大鼠心脏的HR，ABP，LVP及±dp/dt max 有降低作用;③在U50，488H存在的情况下，激动β-AR所引起的LVP的升高可被显著抑制. 结论 ①U50，488H对心脏具有负性肌力作用;②U50，488H可抑制β-AR的正性肌力作用，提示κ-阿片受体对β-AR具有负性调节作用. 　　Keyyocardial contraction;receptors，adrenergic，beta Abstract:AIM To investigate the negative inotropic effects of U50，488H（a selectiveκ-opioid receptor agonist）on heart and its modulatory effects toβ-adrenoceptor（β-AR）.METHODS ①The effects of U50，488H on the heart rate（HR），arterial blood pressure（ABP），left ventricular pres-sure（LVP）and±dp/dt max ax easured.RESULTS ①U50，488H can de-press the HR，LVP and±dp/dt max in rabbits hearts;②U50，488H can reduce the HR，LVP and±dp/dt max in isolated rats hearts;③The positive effects of isoproterenol（a selectiveβ-adrenoceptor agonist）ulated heart，suggesting thatκ-opioid recep-tor had the negative modulatory effects toβ-AR on heart 　　0 引言 　　已知心脏上存在μ，δ，κ3种与心血管功能调节有关的阿片受体，有人［1］ 采用受体放射配基结合实验，证明在心脏上占主导地位的是κ受体.Ventura等［2］ 通过研究单个心室肌细胞收缩特性，发现激动心室肌细胞上的κ阿片受体可使心肌收缩力下降.由于在应激情况下，心脏功能主要由交感神经系统进行调节，而此时阿片肽与儿茶酚胺从交感神经末梢共同释放，故阿片肽对β-AR的负性调节作用对应激情况下心肌的保护具有重要意义.我们利用合成的选择性κ-阿片受体激动剂U50，488H，通过整体及离体心脏灌流实验，观察κ阿片受体的负性肌力作用特点及其对β-肾上腺素受体作用的调节. 　　1 材料和方法 　　1.1 材料 　　家兔12只，体质量2.0～2.5kg，雌雄不拘;SD大鼠20只，体质量210～230g，雌雄不拘;均由本校实验动物中心提供.U50，488H（trans-3，4-dichloro-N-［2-（1-pyrrolidinyl）cyclohexyl］benzeac-etamidel）、异丙肾上腺素（Isoproterenol，ISO），nor-BNI均为美国Sigma公司产品.四道生理记录仪由日本光电公司制造，Langerdoff装置由香港大学制造. 　　1.2 方法 　　1.2.1 观察U50，488H对家兔整体血流动力学的影响 　　家兔用30g L-1 戊巴比妥钠耳缘静脉麻醉（25mg kg-1 ），仰卧固定，气管插管，分离右侧颈总动脉插管至左心室记录家兔室内压（LVP）及其微分（±dp/dtmax ）;分离右侧股动脉并插管以记录动脉压.以上压力信号输入四道生理记录仪进行同步连续记录. 　　1.2.2 观察U50，488H对β-AR的调节 　　用30g L-1 戊巴比妥钠将SD大鼠腹腔注射麻醉后，立即取出心脏，挂于Langerdoff装置上，用K氏液进行灌流，K氏液成分:115mmol L-1 NaCl，25mmol L-1 NaHCO3 ，11mmol L-1 glucose