κ阿片受体激动对血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的抑制作用.doc

　　κ阿片受体激动对血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的抑制作用 ：张伟，王洪新，吴国强，刘杰 【摘要】 　　目的 通过观察κ阿片受体激动对血管紧张素II诱导心肌肥大的作用，研究κ阿片受体激动剂对血管紧张素II诱导心肌肥大的抑制作用。方法 以体外培养的乳大鼠心肌细胞为模型，应用血管紧张素II1 μM诱导心肌肥大，观察U50488H1 μM对它的作用，并和洛沙坦（los）1 μM组做对比观察κ阿片受体的激活对心肌肥大的作用。用Loonstrate the inhibitory effect of κ-Opioid on AngII-induced hypertrophy in cultured myocardial cells of neonatal rats. Methods Based on the model of cardiac bistiocyte cells in vitro culture, the experiment applies the angiotensin II1 μM to induce the myocardium to be hypertrophy. pared ent observes the effects of the activation of κ-Opioid on myocardial hypertrophy. The protein content easured by Loethod. The protein synthetic rate easuring the incorporation of [3H]-leueine into myocyte protein by liquid scintillation method，the cardiomyocytes volumes easured by puter photograph analysis system; the proteinic pound of the cardiac bistiocytes easured by the incorporation method of [3H]-leueine. Results AngII (1 μM) can increase the overall protein content, proteinemia expression, and the cells volumes. U50488H1 μM can reduce the protein content of cardiac bistiocyte, protein expression and the cells volumes, yocardial hypertrophy and it has the similar inhibitive extent ulation U50488H can inhibit hypertrophy induced by AngII in neonatal rat ventricular myocytes. 　　Key yocardial hypertrophy; κ-Opioid; U50488H; Angiotersin II 　　心肌组织上存在κ阿片受体（κ-OR）［1］，近年来关于κ-OR对心肌细胞生长和肥厚的研究较多，本实验室的研究也已经证实κ-OR是心肌细胞的负性调节因子［2］可以抑制去甲肾上腺素诱导的心肌肥大［3］, 并表明选择性κ-OR激动剂U50488H通过激活κ-OR与β1-ＡＲ交互作用抑制Iso诱导的心肌细胞肥大［4］。血管紧张素II（angiotensin II，AngII）是一种多肽类激素，它对肾上腺、肝、肾及血管等多种器官和组织均有作用。而且也已有研究证明心肌组织上也存在着血管紧张素受体1（AT1）［1］438，心肌细胞也是AngII的重要靶器官，很多研究已经证明AngII能够诱导心肌细胞肥大。也已有 文献 报道，内源性阿片肽与肾素-血管紧张素（RAS）系统有关［5,6］。因此为了进一步探索κ-OR激动剂与AngⅡ诱导心肌肥大的关系，本实验在AngⅡ诱导心肌肥大的基础上，重点观察选择性κ-OR激动剂U50488H及选择性κ-OR阻断剂-nor-BNI（norbinaltorphimine）对AngⅡ诱导心肌肥大的作用。 　　 1 材料与方法 　　1.1 实验动物、药品与试剂 　　出生后2～3 天的SD大鼠，雌雄不拘，由辽宁医学院实验动物中心提供。小牛血清购自杭州四季青生物工程材料有限公司；DMEM培养基、选择性κ受体激动剂(U50488H)及特异性κ受体拮抗剂（nor-BNI）、 angiotensin Ⅱ、洛沙坦(los)、SDS均购自Sig