护肝片治疗和预防甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物肝损害临床观察.doc

　　护肝片治疗和预防甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物肝损害临床观察 　　【关键词】甲状腺功能亢进；抗甲状腺功能亢进药物；肝损害；护肝片 　　 　　甲状腺功能亢进是一种常见的内分泌疾病，甲状腺毒症可累及全身各个系统，消化系统可有肝大、肝功能异常，偶有黄疸 [1] 。ATD不良反应常见粒细跑减少、皮疹和肝损害，甚至发生中毒性肝炎 [1-3] ，临床上常需护肝治疗。为客观评价护肝片在防治甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物肝损害中的作用，将本院2006年6月至2008年5月收治的122例甲状腺功能亢进患者治疗过程中辅用护肝片的情况与辅用五脂胶囊护肝疗效进行对比，作临床回顾性分析，现报告如下。 　　1 临床资料 　　1．1 一般资料 两组患者均为已确诊的初次治疗的甲状腺功能亢进患者，在使用ATD前，进行肝功能检查，排除乙肝阳性和其他肝损害患者。服用护肝片为治疗组，服用五脂胶囊为对照组。治疗组64例,男25例，女39例，年龄14~67岁，平均31岁。对照组58例，男24例，女34例，年龄15~71岁，平均37岁。两组性别、年龄、病程资料比较，具有均衡性和可比性。 　　2 方法 　　2．1 抗甲状腺功能亢进治疗方法 两组患者中各有随机一半患者分别使用PTU和MMI，服用药典常规剂量 [1，2] ，疗程按初治期、减量期和维持期进行 [3] 。 　　2．2 在所有的观察病例中有11例（9%）在抗甲状腺功能亢进前就出现了轻度肝功能损害，抗甲状腺功能亢进前服用护肝片（黑龙江省五常葵花药业有限公司生产）4片，3次/d，1~2周肝功能均完全恢复正常，后随机分入两组。 　　2．3 观察组用护肝片4片，3次/d。对照组用五脂胶囊（四川和正制药有限责任公司生产）2粒，3次/d。治疗期间，每4~6周检测甲状腺功能一次，并据病情动态调整ATD剂量；分别于0．5、1、2、4、6个月检查肝功能一次，如出现肝区痛、胃肠道反应或黄疸则及时检查肝功能，同时记录肝功能损害的时间和数据；如果出现中度肝功能损害，加用肝安注射液，抗甲状腺功能亢进继续；出现重度肝功能损害，停止抗甲状腺功能亢进并加用肝安注射液、肌甘片，观察肝功能直至正常。 两组均以观察6个月评定疗效。 　　2．4 统计学采用χ 2 检验。 　　3 疗效标准与治疗结果 　　3．1 疗效标准 有效：血清酶ALT、ASTlt;40 U/L，TBILlt;17 μmol/L；无效：血清酶ALT、ASTgt;40U/L，TBILgt;17 μmol/L。 　　3．2 治疗结果 　　3．2．1 治疗后，治疗组有效率为81．3%，明显优于对照组58．6%，▲Plt;0．05，提示护肝片预防ATD对肝细胞损伤疗效确切。见表1。 　　 　　3．2．2 治疗后，两组发生肝损害的时间大多发生在第2个月，分别为58．3%、54．2%，提示要密切注意头2个月肝功能情况变化，见表2。 　　 　　3．2．3 治疗后，两组肝损害程度对比无明显差异，均以轻度肝细胞损伤为主，Pgt;0．05。见表3。 　　ATD的不良反应除粒细胞减少外，肝功能受影响也比较常见。药物诱发肝脏损伤的病因尚不清楚，目前认为，药物在肝脏进行生物转换过程中，形成代谢活性物质，并与各种肝脏蛋白质结合，然后与半抗原修饰的蛋白发生免疫反应，造成肝脏损害。PTU引起转氨酶升高的较MMI多，而黄疸在用MMI时更多见。肝功能损害常出现在用药后3个月内，大多在服药后的14~90 d [7] 。 　　护肝片是由北五味子、柴胡、茵陈、板蓝根、猪胆粉、绿豆等6味药材制成。方中柴胡、茵陈入肝胆经，疏肝解郁，清热利湿；板蓝根、猪胆粉、绿豆清热解毒；五味子收敛固涩，益气生津，诸药合用，具有疏肝解郁，清热养肝，利湿解毒作用。药理研究：北五味子中五味子乙素具有降低谷丙转氨酶（GPT）的显著作用。同时，五味子乙素尚能明显促进14C-苯内氨酸掺入肝脏蛋白质，并增加肝细胞微粒体细胞色素P450及蛋白质含量，并对药酶有诱导作用，从而发挥抗肝损伤与解毒作用 [8] 。另外，五味子能促进免疫细胞分化,抑制细胞免疫为主的免疫排斥反应，提高机体免疫力。柴胡抗损害的原理与柴胡的抗炎作用，促进肝脏蛋白的同化，增加肝糖原 [9] 。柴胡皂甙对细胞膜有直接保护作用，使肝细胞滑面内质网增加，使酶活性增强，有利于对毒物的代谢。柴胡皂甙有稳定肝细胞器膜的作用，特别是原生质、微粒体和线粒体膜，但对溶酶体膜作用较弱，适量溶酶体膜的游离对炎症后组织的修复有利。低浓度柴胡皂甙对细胞增殖有促进作用。可能有促进肝细胞再生作用 [10] 。茵陈能明显对抗CCI4的损伤使肝细胞活性提高、ALT含量下降，而有保肝作用 [11] 。茵陈蒿的醇提取物对肝细胞损害具有显著的抑制效应 [1