HIV感染者组织学的癌症亚型的风险增加.docVIP

HIV感染者患组织学癌症亚型的风险升高：可能是由于免疫抑制或感染引起的 摘要 背景-——肿瘤在HIV感染者身上发生的比较多，这可能是通过由于免疫抑制或感染引起的。组织学上的癌症亚型并没有做过系统的评估，我们这次的研究是在艾滋病人身上来评定它的患病风险。 方法——对HIV/AIDS癌症匹配研究中的569268名艾滋病患者进行分析，包括了从1980年到2007年做过癌症登记和艾滋病登记的美国15个地区的人群。评估艾滋病患者和一般人患癌症风险的标准化发生率，并按不同年龄，不同历期（改进HIV疗法），不同艾滋病患病时间（受到免疫抑制）进行分别评估。 结果——十六个癌的组织学群组 SIRs显著升高。风险升高最多的是成人t细胞白血病/淋巴瘤（SIR= 11.3），组织细胞及辅助淋巴细胞瘤（SIR= 10.7），巨细胞癌（SIR= 7.51）和非特异性白血病（NOS）（SIR= 6.69）。SIRS的范围从1.4到4.6的有梭形细胞癌，细支气管肺泡癌，附件癌和皮肤附件器肿瘤，非特异性肉瘤，梭形细胞肉瘤，平滑肌肉瘤，恶性间皮瘤，生殖细胞瘤，浆细胞瘤，免疫增生性疾病，急性淋巴细胞性白血病和髓细胞性白血病。从这些癌症亚型中，我们观察到在改进HIV疗法后SIRs显著下降（改进艾滋病毒的治疗与减少风险一致），艾滋病患病时间长能提高SIRs（即长期的免疫抑制）。 结论——艾滋病人患某些癌症亚型的风险升高可能是由于免疫抑制或感染的病原学作用引起的。未来的研究需要进一步探讨这些联系和评估候选的传染性病原体。 关键词 HIV感染；肿瘤；免疫抑制；癌症 引言 HIV感染者和总人口相比，患多种癌症的风险高了很多（1；2）。特别是，感染病因学癌症的风险远大于正常人，这是由于HIV引起的免疫抑制和一些致癌感染的患病率增加（1）。 事实上，这些癌症的病因为这种高风险提供了重要的线索。例如，在艾滋病开始流行的时候，和普通人相比，艾滋病人患KS的风险增加了53000倍，（2）。这个观察引发了一个假设，KS可能是由病毒引起的，进而在1994年发现了ks-associated疱疹病毒（KSHV）（4）。近年来，据报道，艾滋病人患默克尔细胞癌的风险比普通人高13倍，它是一种罕见的皮肤癌（5）。这高风险暗示了一个潜在的传染性致病原，2008年发现默克尔细胞多瘤病毒（6）。此外，艾滋病增加了非霍奇金淋巴瘤77倍的患病风险和增加了霍奇金淋巴瘤11倍的患病风险（都是由人类疱疹病毒第四型病毒引起），增加肝细胞癌5倍的患病风险（由乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒引起）和宫颈癌6倍和肛门癌29倍的患病风险（都是由人类乳头状瘤病毒引起）（1–3）。 以前的工作描述了HIV感染者患肿瘤的风险，通常根据肿瘤原发部位将癌症分成了几类（1；2；7）。人们越来越认识到，在一个给定的肿瘤部位，存在病原学的不均衡性，不同的组织学亚型的风险因素不同。虽然HIV不增加最常见的癌症的风险，这些广泛的分类可能会掩盖艾滋病毒和不常见的肿瘤之间的关联。癌症，可能已经错过了与独特的组织学亚型合理对应从而可以跨多个组织位点进行诊断的机会，或者这种罕见的存在，对于一个位点的整体风险不会有帮助。在目前的研究中，我们评估AIDS患者相对于普通人的癌症组织学亚型的患病风险。这样的恶性肿瘤如果过多的发生在HIV感染者身上，那么将会表明这可能是免疫抑制或感染的病原学作用。 方法 我们分析使用的数据来自HIV/AIDS癌症配对（HACM）的研究，一个在美国15个地区做过癌症登记的艾滋病毒/艾滋病人群（附加信息在）（8）。一种概率记录是基于姓名，社会安全号码，性别，出生日期，死亡日期，和种族（8）。只保留匿名数据的调查。这项研究是经每个参与的注册机构审查委员会批准的。 国际肿瘤学疾病（icd-o-3）根据肿瘤部位和组织学代码把癌症分为几类（9）。根据HACM癌症登记和艾滋病登记的记录，鉴定出艾滋病患者中出现频繁的癌症组织学亚型。我们评估了659个组织学代码，三个年龄段的癌症患者中都有≥1%的也做了艾滋病登记的组织学代码将被进一步分析鉴定。最初的研究 ，我们缩小了研究（组织学代码）范围，确定了与艾滋病登记匹配≥1%的组织学类别。例如，类别“免疫增生性疾病”包括非特异性免疫增生性疾病（NOS；icd-o3代码9760），巨球蛋白血症（9761）和非特异性重链病（9762）。我们排除了已经被疾病控制和防御中心划分为艾滋病引起的肿瘤的组织学，（例如，KS，淋巴瘤）（10），以及已经确定于HIV感染相联系的组织学（例如，霍奇金淋巴瘤，肝细胞癌）。 我们用标准化发生率SIR来评估相对于总人口而言艾滋病人患各个组织亚型癌症的风险。这个分析包括了参与调查的艾滋病人，来登记开始或者是艾滋病发病前的五年开始（任何一个发生以后）一直死亡的初期，艾滋病发病后以及从发病