HIF-1α对 TBI后继发性脑损伤影响的研究进展.pdfVIP

重庆医学2015年 3月第 44卷第9期 1275 man antigen R contributestohepatic stellatecellactiva— ceptor／SMAD genomiccircuitgateshepaticfibroticre tionandliverfibrosis[J]．Hepatology，2012，56(5)：1870— sponse[J]．Cell，2013，153(3)：601—613． 1882． [25]DingN，YuRT，Subramaniam N，eta1．AvitaminDre一 (收稿 日期 ：2Ol4一io—i6 修 回日期 ：20I4-12-io) · 综 述 · doi：10．3969／j．issn2015．09．043 HIF—la对 TBI后继发性脑损伤影响的研究进展 靳春杰 综述 ，张建宁 审校 (1．天津市北辰医院神经外科 300400；2．天津医科大学总医院神经外科 300052) [关键词] 脑损伤；血脑屏障；缺血性脑损伤；低氧诱导因子 [中图分类号] R651．1 [文献标识码] A [文章编号] 1671—8348(2015)09—1275—02 创伤性脑损伤 (traumaticbraininjury，TBI)为神经外科 的 但是 ，当细胞处于低氧状态 时 ，HIF一1a稳定性逐渐增高 、积累 ， 常见、多发病 ，是外伤患者致残和死亡 的主要原因 。包括创 然后进入胞核 ，与 HIF1~结合形成 HIFl，HIF-1和它的靶基 伤部位的原发性脑损伤和创伤后 的继发性脑损伤。TBI发生 因内启动子或增强子 中的缺氧反应原件 (HRE)内的核心序列 后数天至数个月 内，继发脑损伤仍在持续进行，并且细胞水平 5fl_RCGTG-3结合 ，从而激活下游基 因的表达 ，发生一系列针 继发性的脑损伤可导致不可逆 的神经功能性损害。精细病理 对缺氧的适应性反应 。 学研究证实，伤后脑毛细血管痉挛狭窄、管腔塌陷、血栓形成、 1．2 HIF-1在神经系统的主要功能 HIF1“是神经系统发 血管断裂 ，24h达损伤高峰，使血脑屏障破坏 ，出现 明显的脑 育必要 的生理条件 。HIF一1缺失的胚胎干细胞无法增殖 ，完全 供血不足，导致继发性脑损害 ¨2]。脑组织缺血、缺氧是继发性 缺失 HIF_1a的 鼠胚胎发育停止或迟缓 ，于 El0．5或 E11死 脑损伤与缺血性脑损伤 的共 同病理生理基础 。 亡 ，表现为神经管的缺陷与头侧细胞大量死亡 ]。神经元特异 低氧诱导因子一1((hypoxia—induciblefactor，HIF一1)是低氧 HIF10t缺失 的小 鼠出现脑发育缺 陷，并合并有神经元数量减 条件 下存在于人及哺乳动物 的一种转录因子 ，可 由组织中分子 少和空 间记忆 受影 响E7]。Milosevic等 ]通过 敲 除 中 鼠脑 氧水平的变化诱导 ，能激活多数缺氧反应性基 因表达 ，是人和 NSCs的HIF-la基 因研究 ，发现该基 因敲除 鼠神经元存活及 哺乳动物于低氧条件下维持 内环境平衡 的关键物质 。近几年 ， 分化均受损 。它对脑组织损伤 的保护作用主要表现在 ：(1) 许多的研究表明，HIF1在脑的缺氧、缺血损伤 中起到脑保护 HIF一1a促进其下游靶基 因的表达 ，刺激血管新生、塑形和改 作用 。然而 ，低氧诱导因子在 TBI中的作用 ，却鲜有阐述 。鉴 建，促进缺血区脑血管形成和血管扩张，改善脑血流量 ；(2) 于TBI后继发性脑损伤与缺血性脑损伤有着相似 的病理生理 HIF-1a可 以提高磷酸果糖激酶一1、葡萄糖转运酶一l、醛缩酶 、乳 基础 ，国内外学者借鉴 HIF-1在缺氧、缺血性脑损伤 中的脑保 酸脱氢酶水平 ，促进葡萄糖转移、利用及酵解 ，为神经元提供