HLA—G在血液系统恶性疾病中的研究进展.pdfVIP

医堂盘查 l1年第27鲞星 3__期 535 HLA—G在血液系统恶性疾病 中的研究进展 胡文青 综述 石炳毅 肖漓 审校 HLA—G是一种非经典 HLA—Ib类 现 HLA—G或上调 HLA—G表达 。 疫 逃逸 中 的作用 。与此不 同的是 ， 家族分子 ，最早被发现表达在母胎界 2 HLA．G在血液系统恶性疾病 中的 Giannopoulos等_l0根据 B—CLL患者有 面绒毛外滋养层细胞表面，其在与母 作用 无 IgVH基 因突变及 ZAP一70和 CD38 体接触中向细胞 内传递抑制性信号 ， 2．1 HLA—G在急性 白血病 中的作用 表达情况分组 ，不 同组别 sHLA—G 抑制母体对胚胎异体抗原 的免疫杀 急性 白血病患者体 内是否有 HLA． mRNA表达水平无差别 ．即不具有预后 伤 目前多项研究发现 ，HLA—G在肿 G表达，现有研究具有完全不同的结 价值。 瘤的产生及免疫逃逸中均发挥了一定 果。Mizuno等E4]分析了28例急性髓系 2．3 HLA．G在移植中的作用 现有 的作用 ．并且在实体器官移植的免疫 白血病 (AML)患者血标本 ，发现 28例 研究发现 ．实体 器官移植后较 高的 耐受中也起了重要 的作用 [I-2]，相对于 均不表达 HLA．G：Pol6kov6等 [5]用流 HLA．G血浆水平 与较好 的移植 物存 实体肿瘤及实体器官移植 ，HLA—G在 式细胞术的方法也发现．在新鲜分离 活有关 ．并且对肝脏移植排斥反应具 血液系统恶性疾病及造血干细胞移植 的人 白血病细胞 中未检测到 HLA．G 有预见作用n 。而在皮肤移植前一天 中的作用 ，目前也有相关研究 ，现对其 表达 。而 Yan等 []贝0发 现 54例 AML 应用 HLA—G四聚体免疫 ．可诱导移植 作一简要综述。 患者中HLA．G表达率为 18．5％．并且 后 免疫无应 答及 CD4 CD25Treg产 1 HLA．G简介 认为 HLA．G表达与临床不 良预后有 生 即是说 ，HIJA—G能够预防并提前 1．I HLA—G分子结构及编码产物 关。二者的研究结果截然不同，是否与 预测实体器官移植后排斥反应 ，其机 HIJA—G基因位于 HLA基因复合体 内， 其检测方法及 白血病治疗方法不 同有 制可能是通过诱导 CD8+T细胞的凋亡 1987年 由 Geraghty等成 功克 隆并测 关 ，尚需进一步验证 。Gros等 用 及下调 CD4+T细胞的活性而起到免疫 序 ，1991年被 WHO命名委员会正式 ELISA法检测 ．发现急性淋巴细胞白 调节作用，并通过 KIR向细胞 内传递 命名为 HLA—G基因座位。到 2005年 血病 (ALL)患者 sHLA．G水平升高 ，且 抑制性信号 ．从而抑制杀伤性T细胞 为止发现 HLA．G有 17个等位基 因， 在 GM—CSF或 IFN一 存在 的情况下 的杀伤作用。 但其中只有4个基因座位能够编码产 升高更 明显 ．这是否提示在 ALL患 Rousseau等 [12j发现 ．HLA—G3一 生蛋 白质 ，即具有限制性多态性。该基 者化疗后骨 髓抑制期 间应谨 慎应用 UTR区的 8号外显子中．14-bp插入 ／ 因具有 8个外显子和 7个 内含子 。原 GM—CSF?Gros等同时还发现，累及单 缺 失多态性会影 响 HLA—GmRNA转 始的 HIA—G转录产物经选择性剪切 核及淋 巴系统的急性 白血病 ．如 M4、 录 的稳定性 ．其 92个 碱 基缺 失者 产生 7种 mRNA 编码 出7种 HLA—G M5及 AIL．其 HLA—G表达升高更 明 HLA—GmRNA 的转录更稳定 ，HIJA．G 蛋 白异构体即HLA—G1～HLA—G7，前 显。至于 HLA—G表达对急性 白血病中 的表达水平更高 Chen等 通过对部 4种为膜结合型 ，后 3种为可溶型。 的影 响，Yan等z6发现．HLA—G阳性 的 分汉族人的研究发现 ，基因型为 +14