IL-27与异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病关系的研究进展.pdfVIP

17O8 重庆医学2016年 4月第 45卷第 12期 · 综 述 · doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2016．12．042 IL一27与异基 因造血干细胞移植后移植物抗宿主病关系的研究进展 李 玲 ，杨 红 综述，张 铀△审校 (昆明医科大学第二附属 医院血液科 650101) [关键词] 白细胞介素 27；免疫耐受；T淋 巴细胞 ，调节性 ；移植物抗宿主病 ；异基 因造血千细胞移植 [中图分类号] R457．7 [文献标识码] A [文章编号] 1671—8348(2016)12—1708—04 近些年来 ，异基 因造血干细胞移植 (allogeneichematopoi— 体或特定蛋白wSx一1相互结合 ，从而发挥其生理功能。IL-27 eticstemcelltransplantation，allo—HSCT)被普遍用在治疗恶性 受体 (IL一27R)由WSX一1／TCCR和 gP130组成 ，gP130分子 由 血液系统疾病 ，最常见的有发生在淋 巴结或淋 巴组织的肿瘤 、 918个氨基酸组成，是 IL一6、IL一11、IL一27等共用 的信号传导 血癌 、浆细胞骨髓瘤及骨髓增生异常综合征等 ]。大多数 的 链 ，广泛表达于机体的各种组织细胞上 。WSX一1蛋 白含有 600 allo—HSCT治疗，较大程度地延长了患者的生命周期 ，但是在 多个氨基酸 ，是 I型细胞受体或结合蛋 白家族 中的一员，普遍 allo—HsCT治疗后 ，患者发生移植物抗宿主病 (graft—versus— 存在于外周淋 巴和淋 巴结、胸腺、脾等器官 中。研究 表 明 hostdisease，GVHD)的概率仍然很高 。接受 allo—HSCT后 ，患 WSX1在初始 T细胞中的表达并不高，但在一些其他类型的 者发生 GVHD的主要原因是 由于患者与提供异基 因造血干细 细胞中却有较高表达 ，如 NK细胞、NKT细胞、效应 T细胞、 胞 的志愿者之间存在免疫遗传学上不容忽视的差别，患者 的抗 Tregs和记忆性 T细胞 。一些研究表 明，WSX一1与 II一27可 以 原可 以致敏异基 因造血干细胞供者 的免疫活性细胞(主要是 T 相互识别 ；而 gP130参与 T细胞 的作用过程 。II一27与 IL一27R 细胞)，T细胞开始大量增殖分化 ，攻击患者 的受体细胞 ，使患 结合后主要通过激活 JAK／STATs信号级联反应途径来进行 者 ，也就是宿主产生一种全身性疾病_2]。该病是骨髓移植后最 信号转导，包括在 T细胞 内的磷酸化 Jakl、STAT1、STAT3、 严重 的并发症之一 ，既便从匹配相容性较高的亲属进行移植 ， STAT4和 sTAT5，NK细胞 内的 Jakl、STAT3和 STAT5，单 慢性 GVHD的发病率也可将近 5O ，严重影响了移植后 的疗 核 细 胞 所 有 的 STAT1和 STAT3及 肥 大 细 胞 所 有 的 效及患者的生存质量 ，同时也是导致患者在移植后死亡的主要 STAT3[5]。GVHD是一种过度 的炎性反应 ，它 由造血干细胞 原因。另外 ，输血也可造成相关的GVHD。 供者的免疫活性细胞介导，这些免疫活性细胞 ，主要是 T细 临床 GVHD可分为急性和慢性，在患者干细胞移植后 胞 ，攻击宿主细胞和宿主器官。IL一27有多效性免疫调节作用 ， 100d以内发生为急性 GVHD，没有慢性 GVHD的特点，主要 可减少炎症细胞因子，减轻 自身免疫疾病。 病变器官为皮肤 、肝脏和 胃肠道 ；慢性 GVHD则发生在手术后 2 IL一27与急性 GVHD i00d后 ，患者病变器官较多，较广泛 。临床上 ，GVHD的表现 第一阶段 ，首先是患者组织及器官受到损害和 APC 的活 较多且复杂 ，并且发病 的病理生理进程 尚未完全 明确。但近年