IWR-1-endo对三阴性乳腺癌抑制作用的研究.pdfVIP

重庆 医学 2015年 9月第 44卷 第 26期 36O5 论著 ·基础研究 doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2015．26．002 IWR一1一endo对三阴性乳腺癌抑制作用的研究 江 燕 ，曹译心 ，张翠薇。，张 旭 (1．泸州医学院附属 中医院心脑病科 ，四川泸州 646000；2．泸州医学院组织学与胚胎学教研室， 四川泸州 646000；3．泸州医学院附属医院病理科 ，四川泸州 646000) [摘要] 目的 探 明新近发现 的wnt信号通路 的小分子抑制剂 IWR-1一endo是否会对三 阴性乳腺癌细胞 系MDA-MB一231 以及该细胞系的裸 鼠荷瘤模型 的生长产生抑制作用及其机制 。方法 应用不 同浓度的 IWR一1一endo处理 MDA—MB-231细胞并计 算细胞增殖抑制率。建立裸 鼠荷瘤模型并且每 2天 1次腹腔注射 IWR一1一endo溶液 0．1mI／10g，同时每 4天 1次测量瘤体长径 和短径、计算肿瘤体积 。4周后 ，处死小鼠、收集肿瘤组织、测量并计算体积抑瘤率和瘤重抑瘤率。将肿瘤组织制成石蜡切片，进 行 Ki一67染色及 TuNEL染色，以计算增殖指数和凋亡指数 。另应用 westernblot检测肿瘤细胞和组织 中Axin1、Axin2、-cate— nin和 p一0一catenin蛋 白的表达 。结果 1wR一1一endo可 以明显抑制 MDA—M 231细胞 的生长 ，其抑制作用呈浓度依赖型，IC5O值 为 180nmol／L。1wR一1一endo的体积抑瘤率为 42．2 ，瘤重抑瘤率为44．6 。与对照组 比较 ，1wR-1一endo组凋亡指数上升 ，差异 有统计学意义，而增殖指数差异无统计学意义。westernblot检测结果显示细胞及组织 中Axin1和Axin2表达量明显上升， catenin明显下降，而 p一8一catenin上升 。结论 IWR一1一endo可以通过稳定化 Axin而抑制 Wnt信号通路 ，实现对三 阴性乳腺癌细 胞 系及裸 鼠荷 瘤模 型生长 的抑制 。 [关键词] 乳腺肿瘤 ；wnt蛋 白质类 ；IWR-1一endo [中图分类号] R737．9 [文献标识码] A [文章编号] 1671—8348(2015 Study on inhibitoryeffectofIW R一1一endototriplenegativebreastcancer JiangYan ，CaoYizcin ，ZhangCuiwei。，ZhangXu。 (1．DepartmentoJC。r o8fPp矗nZ0Zog ，AffiliatedHospitalofTraditionalChineseMedicine，LuzhouMedicalCollege， Luzhou，Sichuan646000，China；2．TeachingandResearchingSectionofHistologyandEmbryology，Luzhou MedicalCollege，Luzhou，Sichuan646000，China；3．DepartmentofPathology，Affiliated HospitaloJ’LuzhouMedicalCollege，Luzhou，Sichuan646000，China) [Abstract] Objective ToinvestigatewhetherIWR一1一endo，anewlydiscoveredsmallmoleculeinhibitorofWntsignaling pathway，cansuppresstheproliferationoftriplenegativebreastcancercellsMDA—MB-231andnudemicetumor-bearingmodeland itsrela