INF-γ在可溶性β-淀粉样蛋白（fAβ）介导的小胶质细胞神经毒性中的增敏作用.pdfVIP

复 旦 搪 医‘学版 Fudan Univ JM ed SSci2u。1J3Mayy，’4叶u。(3) 259 an Univ INF— 在可溶性J5一『淀粉样蛋 白(f )介导的 小胶质细胞神经毒性 中的增敏作用 李艳花 张海飞 张鑫辰 张 辉 尉杰忠 丰 玲 霍明章 肖保国 马存根 (山西大同大学脑科学研究所 大 同 037009；复旦大学附属华山医院神经病学研 究所 上海 200040； 。山西 中医学 院第三 中医院脑病科 太原 030024) 【摘要】 目的 通过体外实验的方法研究炎性环境促进异常聚集的可溶性 淀粉样蛋 白(fibrillar amyloid， fAp)1-42引发神经毒性的分子机制 。方法 使用 INF_y(100U／mL)或 ／和 fA 1-42(50btg／mL)刺激 BV2小 胶质细胞系，检测其膜式受体表达和炎性分子释放；并通过小胶质细胞和PC12神经元共培养体系，检测 PC12 细胞死亡和线粒体膜 电位变化 。结果 INF—y诱导BV2细胞表面A口受体 FPR2、RAGE和 CD36表达明显增 加。在 INF_y刺激下，fA 1-42诱导小胶质细胞释放更多的炎性因子。在BV2和PC12共培养体系中，INF_7和 fAp1—42的协同作用促使更多的PC12细胞走向死亡，使PC12细胞线粒体膜 电位发生更强变化。结论 INF_)， 诱导的A卢结合受体表达量上调，可能参与A卢激活小胶质细胞的炎性反应和随后的神经元毒性，可能成为今后 阿尔茨海默病(AlzheimerSdisase，AD)患者治疗的靶点。 【关键词】 阿尔茨海默病(AD)； 小胶质细胞； 神经元； beta-amyloid； INF_)， 【中圈分类号】 R749．1 6 【文献标志码】 A doi：10．3969／j．issn．1672—8467．2013．03．002 TheenhancedeffectofINF—yonneuronalinjuryof ~ m lcro,gglliiaaiinnduucceedwith11t、-A‘／／’ IAYan—Hua ，ZHANG Hai—fei，ZHANG Xin—chen’，ZHANG Hui，YU Jie—zhong ， FENG Ling ，HUO M ing—zhang ，XIAO Bao—guo ，M A Cun—gen ’。△ (InstituteofBrainScience，ShanxiDatongUniversity，Datong037009，ShanxiProvince，China；InstituteofNeurology， HuashanHospital，FudanUniversity，Shanghai200040，China；DepartmentofE fp^ 0户口￡矗 ，ThirdHospital， ShanxiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Taiyuan030024，ShanxiProvince，China) [Abstract] Objective ToexploretheeffectofINF-7stimulationonfibrillarffamyloid1—42 (fA 一42) triggeredneurona1injuryinvitro． Methods MicrogliaeelIlineBv2wasexposedtofibrillarsolubleA成一 42(50t~g／mL)aloneandincombinationwithcytokinesINF_y (100U／mL)．TheexpressionofA口 membrane receptors mRNA and the release of inflammatory cytokineswere de