IGF-1轴在成年人骨质疏松发生发展和治疗中的作用.pdfVIP

2764 实用医学杂志2016年第32卷第 16期 GH／IGF．1轴在成年人骨质疏松发生发展和治疗中的作用 苏海容 邓伟民 黄思敏 陈小香 袁人飞 随着我国老年人口的增加，骨质疏松发病率也在不断 通路完成。MAPKs是真核生物细胞内广泛存在的一类介导 上升，骨质疏松症 (osteoporosis，OP)是一种骨量减少 ，骨组 细胞反应的重要信号传导系统。它受多种信号分子如生长 织的微细结构被破坏，骨骼脆性增加 ，易骨折的全身性疾 因子 、细胞因子 、神经递质、激素 、细胞应激源等刺激后发 病 ，其包括原发性骨质疏松、继发性骨质疏松 、特发性骨质 生磷酸化而活化 ，活化的MAPKs参与细胞增殖、分化、迁 疏松。其中原发性骨质疏松指老年性骨质疏松及绝经后骨 移、凋亡及应激反应等生理过程 ，而GH作为激素信号的一 质疏松症，继发性骨质疏松与多种因素有关 ，例如内分泌 种 同样能促使 MAPKs发生磷酸化 。MAPKs主要包括 紊乱 、营养缺乏、药物应用、肝肾疾病、酒精 中毒等。特发性 ERK1／2通路、JNK通路、P38通路和 ERK5通路，而研究表 骨质疏松原因不明，临床上不多见。绝经后骨质疏松近年 明与骨代谢有关的主要为ERK1／2通路、JNK通路、P38通 来国内外研究的较多，而老年性骨质疏松研究相对较少 路 。PERRINI[]曾提到GH激活JNK信号通路促进成骨细 随着年龄的增长，垂体 、肝脏及骨细胞 的老化造成生长激 胞增殖分化具体过程大致为 ：GH与成骨细胞上 的GHR相 素 (growthhormone，GH)和生长介质的分泌减少 ，继发甲 结合，使JNK激活，活化的JNK通过核转位进入细胞核 ．随 状旁腺素(PTH)分泌亢进 ，骨吸收大于骨形成，从而引起 后结合到成骨细胞的DNA从而调控基因的表达。GH通过结 老年性骨质疏松…。有研究E21表明，GH随着年龄的增长而 合GHR也能激活ERK1／2通路 ．能否因此影响骨代谢有待 逐渐下降，老年人血清 GH的分泌量是正常年轻人的 1／5 进一步研究。有研究 表明，GH同样能激活PI3K信号通 ～ 1／20之一 ，而随着 GH的下降，血清 IGF．1也在下降。 路，PI3K是一种位于胞质的脂质激酶，其在生物学组织、细 GH／IGF．1对成年人骨代谢方面国外研究报道得不少，但在 胞、癌症和衰老方面都起着重要的调节作用 包括细胞生 国内却未受到足够重视 。GH和 IGF一1调节人一生 的骨平 长、代谢、增殖、分化、存活和血管生成。GH激活PI3．K通路 衡 ，它们决定青春期前骨的生长长度、成熟和最大骨量的 具体途径过程可能为：GH与GHR相结合 ．通过激活 JAK2 获得 ，成年后中则主要表现为对骨量的维持I2_。GH的大 促使PI3K磷酸化 ，进而活化PI3K的下游信号分子 Akt．最 部分作用通过 IGF．1介导，GH与生长激素受体 (GHR)结 后介导细胞的增殖与分化。因为成骨细胞上存在GHR，成 合后刺激肝脏合成 IGF．1，占血清中IGF一1来源的75％，而 骨细胞的增殖与分化可能存在同样的激活途径。GH对骨形 肝外的IGF．1则是受多种激素和生长因子的控制 2【]。GH／ 成的作用通过各种影响骨代谢的标志物体现出来．如影响 IGF．1轴受体内多种激素、受体和信号的调节 。任何导致其 骨形态形成蛋白、骨钙蛋白、骨保护素的表达与形成 。 失衡的原因都可能导致OP的发生。导致成年人生长激素 尽管 目前 GH对骨代谢影响的研究主要集中在对骨形 缺乏(GHD)的原因很多，包括先后天和其他因素l4_。人重组 成的方面，但同时研究Es]发现 GH也能通过直接或间接的方 GH在 GHD导致的骨质疏松症治疗 中发挥着重要作用 ，年 式促进破骨细胞分化 ，从而影响骨的重吸收。破骨细胞上存 龄、性别和是否 口服或皮下注射雌激素是影响其疗效的重 在 GHR，G