MicroRNA-27b的生物学功能研究进展.pdfVIP

1704 实用医学杂志2016年第 32卷第 1O期 MicroRNA．27b的生物学功能研究进展 吕蕾 朱丹丹 段义农 MicroRNAs(miRNAs)是一类约 22个核苷酸长度的非 管生成l6]。 编码 RNAs，在物种之间具有高度的保守性。成熟 miRNAs 2．2 VEGF．C VEGF．C属于血小板生长因子家族 ，它与 为单链 ，能与靶基因3-UTR区域结合诱导该靶基因mRNA 内皮细胞的增殖 、迁移 以及淋巴血管的生成密切相关。 降解，抑制靶基因表达，参与调节细胞生长、分化、衰老、凋 KAUSHAL等 和wIrI’IE等IS]发现VEGF—C可以通过肿瘤 亡等过程[1_。近年来随着对miR．27b研究的深入发现其作 细胞 自分泌信号，促进肿瘤细胞的迁移 、侵蚀。miR一27b可 用越来越重要 ．miR一27b可能参与包括肿瘤血管生成 、脂质 以直接作用VEGF．C3一UTR区域。LIU等[9]在 胃癌及结直 代谢、炎症反应、氧化应激等在内的多种病理过程。本文现 肠癌细胞中发现．VEGF．C表达均明显上升 ，过表达 miR一 就其生物学功能进行综述 ，为进一步研究其参与调控多种 27b则下调 VEGF．C表达，并且抑制了细胞的迁移 、侵蚀以 病理过程的作用及机制奠定基础。 及肿瘤组织血管的形成。 2．3 ST14 ST14作为一种肿瘤调节因子 ，能够抑制肿瘤 1 miR．27b概述 细胞增殖 、迁移和侵蚀 。研究Ho]表 明．在乳腺癌细胞 中 miR一27家族分为 2个亚型：miR一27a、miR一27b。其中， miR一27b负性调节 ST14表达 ，从而促进乳腺癌细胞增殖 。 miR一27a是一种位于基因间的miRNA，miR一27b则是位于人 然而在颈部鳞状细胞癌研究中发现 ．肝细胞生长因子 C9orf3基因第 14个内含子 ，属于一种基因内miRNA。近年 (hepatocytegrowthfactor，HGF)能通过降低 miR．27b表达上 来，越来越多的研究开始关注 miR．27b的功能和转录调控。 调 ST14表达从而促进鳞状癌细胞的侵蚀 [“]。这说明不同 目前 ，在 miR一27b转录调控方面的研究表明．在缺氧的大脑 的疾病和不同组织 中，miR一27b、ST14发挥 的作用可能不 皮层细胞 ，转录因子C—Myc表达 明显上升，显著抑制 miR． 同。 27b启动子的活性 ，进而抑制miR一27b转录水平[3]。在miR一 2．4 PPM．R~ PPAR~／是一种配体依赖性的转录因子 ．能 27b功能方面，研究发现 miR一27b能够通过血管内皮生长 够参与调节细胞增殖、新陈代谢、炎症及肿瘤发生。目前 ， 因子 C vascularendothelialgrowthfactorC，VEGF—C)、肿瘤 在多种细胞中已经证明miR一27b可以直接作用于PPAR~。 抑制基因 14(suppressoroftumorigenicity14，ST14)、过氧化 在成神经细胞瘤中，miR．27b可以通过下调 PPAR 抑制肿 物酶体增殖物激活受体 (peroxisomeproliferator—activated 瘤细胞增殖、迁移，从而发挥肿瘤抑制作用[12]。然而在人宫 receptor,／，PPAR^v)、脑海绵状血管瘤 2 (gerebralcavernous 颈癌细胞中miR．27b通过抑制PPAR~表达能够进一步促 malformations2，CCM2)、抗增殖蛋白(prohibitin，PHB)等靶基 进 PPAR~下游分子 NHE1表达升高 ，最终促进癌细胞的增 因参与胃癌 、神经胶质瘤 、乳腺癌等多种疾病的发生 、发 殖和侵蚀ll3]。此外 ，在心肌细胞和脂肪细胞中，miR．27b也 展。然而 ，在不同的疾病中，miR一