MCL-1蛋白在结肠癌中的表达及与耐药相关蛋白GST-π、P-gp的关系.pdfVIP

1194 · 广东医学 2016年 4月 第37卷第 8期 GuangdongMedicalJournalApr．2016，Vo1．37，No．8 · MCL一1蛋白在结肠癌 中的表达及与耐药相关蛋 白 GST一 、P—gP的关系 赵静 ，吕小梅 ，杨玉华 ，刘焱 ，刘宏远 河北省石家庄市第一医院病理科(050011) 【摘要】 目的 探讨髓细胞白血病基因一1(MCL一1)、谷胱甘肽巯基转移酶 订(GST一订)、P一糖蛋 白(P— gp)在结肠癌发生发展及其在化疗耐药中的意义。方法 应用免疫组化的方法检测 168例结肠癌及相应癌旁正 常组织中MCL一1蛋 白的表达水平，分析其表达与结肠癌临床病理参数的关系并探讨其与GST一盯、P—gP蛋 白的 相关性。结果 结肠癌中MCL一1、GST一盯、P—gP的表达均显著高于癌旁正常组织(P0．05)。结肠癌中MCL一1 的表达与肿瘤分化程度、临床分期、浸润深度及淋巴结转移相关(P0．05)，与性别、年龄及肿瘤大小无关(P 0．o5)；P—gP与肿瘤浸润深度有关，与肿瘤分化程度、临床分期、淋 巴结转移、性别、年龄、肿瘤大小无关 (P 0．05)；GST～叮r与分化程度、临床分期、肿瘤浸润深度、淋 巴结转移等各临床参数均无关(P0．05)。MCL一1与 P—gp呈正相关(P0．01)，与Gsr一1T无关(P0．01)；P—gP与GST一1T呈正相关(P0．O1)。结论 MCL～l 的异常表达可能参与了结肠癌的发生发展，并且可能与肿瘤的多药耐药有关。MCL一1可能为临床肿瘤治疗提供 新的药物干预靶点，并且可能成为判断结肠癌预后及指导临床化疗的重要因子。 【关键词】 结肠癌；MCL一1；GST一71；P—gP 结肠癌是我国常见消化道恶性肿瘤之一，其发病率 盒均购 自北京中杉金桥生物技术有限公司。 较高 。Bel一2家族是细胞内一类重要的调控凋亡的 1．2．2 免疫组化 应用免疫组化 (SP)法 ，MCL一1蛋 蛋白家族 ，它包括抗凋亡蛋 白和促凋亡蛋白。髓细胞白 白免疫组化染色以细胞质或细胞核中出现淡黄色至棕 血病基因一1(MCL一1)是Bcl一2家族中的抗凋亡蛋白， 黄色颗粒为阳性，GST一耵蛋 白染色以细胞质中出现 有报道称其过表达可以抑制细胞凋亡，并可以导致肿 淡黄至棕黄色颗粒为阳性，P—gp蛋白染色以细胞膜 ／ 瘤细胞对化疗药物的抵抗作用 “，另有研究表明P一 质中出现淡黄至棕黄色颗粒为阳性，根据阳性细胞染 糖蛋白(P—gp)、谷胱甘肽巯基转移酶 霄(GST一1T)与 色强度及阳性百分率分别计分，染色强度：不着色为0 结肠癌术后复发 、转移及化疗耐药相关 ，本研究应用 分，浅黄色为 1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分 ；阳性 免疫组化技术 ，检测大肠癌及其癌旁组织 中抗凋亡蛋 细胞百分率：每张切片随机观察5个视野，数500个细 白MCL一1的表达情况，探讨 MCL一1在结肠癌中表 胞中阳性细胞所 占比例，阳性细胞数10％记为0分， 达和临床意义及其与耐药相关蛋白GST一竹、P—gP的 10％～30％为 1分 ，3l％ ～60％为2分 ，阳性细胞 关系。 60％为3分 ，两项评分相加为综合评分，综合评分 2 1 资料与方法 分记为阳性 ，≤2分记为阴性。免疫组化结果 由石家 庄市第一医院2位病理科医师独立阅片判定。 1．1 一般资料 收集石家庄市第一医院2011年 1月 i．3 统计学方法 用 SPSS19．0统计软件，不同组间 至2013年 12月间手术切除的结肠癌标本 168例 ，男 9O例 ，女78例，年龄 30～80岁 ，中位年龄 55岁。另取 比较采用 检验分析，P0．05为差异有统计学意 义。因素相关性分析用 Spearman等级相关分析 ，P 同期手术切除的癌旁正常组织作为对照(取 白距离癌