miRNA和前列腺癌发生发展的关系.pdfVIP

东 南大学学报 (医学版) · 512 · JSoutheastUniv(MedSciEdi) · 综 述 · miRNA和前列腺癌发生发展的关系 王旭辉 ，陈明 (1．东南大学 医学院，江苏 南京 210009；2．东南大学附属中大医院泌尿外科，江苏 南京 21009) [摘要]miRNA由一类进化上保守的内源性非编码的小分子RNA组成，参与细胞周期调控、凋亡和分化等 重要细胞过程。最新研究发现miRNA的表达在肿瘤的发生、发展 中起重要作用。作者就miRNA和前列腺 发生发展相关的研究进展作一综述。 [关键词]miRNA；前列腺癌；综述 [中图分类号]R737．25 [文献标识码]A [文章编号]1671-6264(2012)04-0512—04 doi：10．3969／i．issn．167卜6264．2012．04．030 miRNA是调节基因表达的内源性非编码小分子 研究 表 明，miRNA和非编码 的双链 RNAs能 RNA，在如细胞周期、凋亡、发育、分化和新陈代谢等细 激活多种抑癌基因。通过检测 已知 miRNA基因芯片 胞过程的基因调控 中起重要作用…。人类基因组约 上启动子的互补序列，确定miR一373位于E黏钙蛋 白 30％受miRNA调控 。miRNA在细胞 中表达失调会 的启动子区，并在前列腺癌细胞 中转染 miR一373或 导致包括癌症在 内的多种疾病的发生。随着人们对 Pre—miR一373可诱 导 出 E黏 钙蛋 白 。Vasudevan miRNA分子的逐步认识，其生物功能及应用备受关 等 认为，包括 Let7在 内的一些miRNA通过上调静 注，尤其对 miRNA在个体新陈代谢、抗感染、细胞增 止期细胞靶mRNAs翻译，抑制增殖细胞 中靶mRNAs 殖、细胞凋亡以及肿瘤发生过程 中重要作用的认识，为 的翻译 。另一研究 则表明，miRNA能独立结合到启 疾病发病机制研究及治疗提供了新的观点 J。 动子区并介导转录水平 的基因沉默 。最近，通过蛋白 前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤 ，是男性因 质组学方法研究单一的miRNA对蛋 白表达 的全面影 癌症死亡 的第 二大原 因。2009年，美 国估计有 响发现，单个miRNA能够影响数百个靶RNA_9。。】。 192280例前列腺癌新发患者和27360死亡患者。研 究表明，miRNA在前列腺癌中有显著变化。miRNA在 2 miRNA在肿瘤 中的作用机制 前列腺癌中特异性表达，但具体何种miRNA与前列腺 miRNA表 达 及 pre。miRNA 处 理 障 碍，或 者 癌发生、发展有关仍未达成共识。 miRNA、premiRNA或靶 RNA序列突变对细胞功能有 1 miRNA调控基因表达 不利影响，与肿瘤发生有关 ¨。miRNA基因具有与 miRNA在转录后水平调控编码蛋 白基因的表达。 肿瘤相关的共同断点 12]。原癌基因缺失或miRNA表 miRNA簇在多顺反子的转录 中起协 同作用 。miRNA 观遗传沉默导致致癌基因表达增加。另外，靶基因为 通过对mRNA降解或抑制蛋 白质的合成来抑制 目的 抑癌基因的miRNA过度表达 ，或表观遗沉默可抑制抗 基因表达。miRNA通过与靶 mRNA的3端非翻译区 肿瘤通路的活性。