miRNA在冠心病临床应用中的研究进展.pdfVIP

广东医学 2014年2月第 35卷第3期 GuangdongMedicalJournalFeb．2014，Vo1．35，No．3 - 471 · miRNA在冠心病临床应用中的研究进展木 黄清昱 ，杨人强 南昌大学第二附属医院心血管内科 (南昌330006) 近年来，心脑血管疾病已经成为我 国因病死亡的首位原 的内含子编码，特异性地表达于心肌组织 16]，其功能主要 因，其中冠心病占有非常大的比例，严重危胁着人们的身体 在心肌细胞发育过程 中调控肌球蛋 白重链的生成。JI等 健康…。微小RNA(miRNA)是一种长度约为20～24个核苷 通过miRNA芯片技术分别分析来 自大鼠心脏、肾脏、肝脏和 酸的内源性小分子单链非编码RNA J，几乎存在于所有的真 骨骼肌的359种miRNA，发现miR一208和miR一490在心脏 核微生物中 J。miRNA在生物个体发育、细胞增殖、分化、凋 组织中的表达呈高度特异性。为 了进一步在急性心肌梗死 亡、脂类代谢、激素分泌及肿瘤发生等多种生理和病理过程中 患者血浆 中寻找心肌特异性miRNA，ADACHI等 分析 了 发挥着重要作用。最近研究发现循环血中存在 miRNA，它作 来 自各种组织和细胞的671种miRNA，发现 miR一499只存 为一种调节因子在心脏发育、血管发育、血管再生中起着重 在于心脏组织 中。当心肌处于缺血坏死状态，这些miRNA 要作用_4j。近年来有关miRNA在冠心病 中作用的研究广受 将迅速释放到血液中，从而在心肌梗死中将表现 出高度敏感 关注，大量研究表明，miRNA将作为一种新型的生物标记物 性和特异性。MEDER等 通过检 测早期急性 心肌 梗死 在冠心病患者的诊断和预后 中发挥重要的作用 J，并且有望 (AMI)患者外周血中全基 因组的miRNA表达水平，发现 121 成为冠心病 的一个新型治疗靶点[6J。 种miRNA的表达有显著变化，其中miR一1291和miR一663b 1 miRNA的一般概况 在鉴别AMI和正常人的敏感性和特异性方面最高。该研究 还发现其中20种异常表达的miRNA可以作为预测AMI的 miRNA是一类高度保 守的 内源性 小分子单链非编码 图谱，其诊断灵敏度、特异度及准确度分别为96％、90％和 RNA，通常靶向1个或多个mRNA，通过与特定靶基因mRNA 93％。OERLEMANS等 也证 实miR—l、miR一21和miR 的3端非翻译区(UTR)互补性结合 引起靶向mRNA的降解 一 499作为独立预测 因子 ，对急性冠脉综合征 (ACS)患者 的 或抑制其翻译，从而在转录后水平对基因表达进行调控 。 综合诊断能力 (AUC=0．94)高于超敏肌钙蛋 白(AUC= 自1993年LEE等 在秀丽隐杆线虫中首次发现 miRNA 以 0．89)，且这些miRNA即使在超敏肌钙蛋 白检测阴性的早期 来．迄今 为止 ，在人类基 因组中发现的miRNA超过了1000 ACS患者中依然明显升高，这可能是 由于这些 miRNA可以 种 ，并且 已经得到了850余种成熟miRNA的测序结果，虽 在心肌细胞应激反应时即释放入血，而不必像肌钙蛋白那样 然miRNA只 占人类基 因组的2％，但是 30％的mRNA受其 需要等到心肌细胞坏死时才释放；这表明miRNA在ACS的 靶 向调控 …，同时60