N r f2基因敲除对小鼠蛛网膜下腔出血后脑损伤的作用.pdfVIP

· 1128 · 医学研究生学报 2014年 11月 第27卷 第 11期 JMedPostgra，Vo1．27，No．11，November，2014 论 著 (基础研究) Wry2基因敲除对小 鼠蛛网膜下腔出血后脑损伤的作用 李 桃，王汉东，丁 宇，何 进，丁 可，陆新宇，徐建国 【摘要】 目的 蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage，SAH)是一种致死率较高的危重疾病，文中研究氧化应激调节 因子Nrt2在SAH后脑损伤作用及机制。 方法 实验选取雄性 ICR野生型(wildtype，wT)小鼠及来源于 ICR的Nrf2基因 敲除(knockout，KO)小鼠，采用视交叉 自体血注射建立小鼠SAH模型，实验动物分为wT假手术组、KO假手术组、wTSAH组 和KOSAH组4个组，检测SAH后24h氧化应激产物丙二醛 (malondialdehyde，MDA)及GSI-I／GSSG，炎症因子TNF—和IL一1p， 脑组织含水量和伊文思蓝含量 ，TUNEL和尼氏染色，活动评分及大脑前和大脑中动脉血管痉挛情况。 结果 与假手术组比 较，SAH组 MDA、TNF—o．／、IL一131表达量上升，而 GSH／GSSG下降(P0．01)；与wTSAH组比较，MDA、TNF一、IL一1B表达量上 升 (P0．05)，而GSH／GSSG下降(P0．05)。SAH组前脑脑组织含水量、伊文思蓝含量较假手术组增加 (P0．01)，与wT SAH组比较 ，KOSAH组脑组织含水量、伊文思蓝含量均升高[(0．808±0．004)伽 (0．819±0．004)、(7．2304-1．192)g／g (11．628±1．040)g／g，P0．05]。SAH后24h，与假手术组比较 ，SAH组神经细胞凋亡率上升(P0．01)，而神经元数量 、 ACA比值、血管半径／壁厚值、活动评分下降(P0．01)，与wTSAH组比较，KOSAH组细胞凋亡率上升[(23．733±8．204)％ is (36．267-410．612)％]，而神经元数、ACA比值、血管半径 ／壁厚值、活动评分下降[(70．833±8．750)us(51．767-413．006)， (8．024±2．780) (6．861±2．702)，(6．337±3．993)vs(5．107-43．805)，(1．967±0．928) (1．433-40．679)，P0．05]。 结论 Mrf2KO加重了SAH后氧化应激和炎性反应，从而导致了SAH继发性脑损伤加重。Nrt2对 SAH后继发性脑损伤具有 保护作用。 【关键词】 核因子E2相关因子2；蛛网膜下腔出血；氧化应激；炎症因子；早期脑损伤；脑血管痉挛 [中图分类号】 R442．7 [文献标志码] A 【文章编号】 1008—8199(2014)11—1128-05 Nrt2knockoutandbraininjuryfollowingsubarachnoidhemorrhageinmice LITao，WANGHan-dong，DINGYu，HEJin，DING Ke，LUXin-yu，XUJian—guo (DepartmentofNeurosurgery，JinlingHospital，NanjingUnive~itySchoolofMedicine／NanjingGeneralHospitalof NanjingMilitaryRegion，P ，Nanjing210002，Jiangsu，China) [Abstract] objective Subarachnoidhemorrhage(SAH)isadevastatingdiseasewithahighmortality．Thisstudywastoin— vesfigatetheeffectofNrf2onsecondarybrainM uryfollowingSAHanditsactionmechanisminmice． M。ethods SAHmodelswere establishedinwild—type(WT)andⅣ knockout(KO)ICRmalemicebyiniectingfleshblooddrawnfromthefemoralarteryintothe pre—chiasmaticcistern．Theanimalsweredividedintofourgroups，WTsham ，WTSAH ．KO sham ，andKO SAH．At24hou