NLRP3炎症小体在心肌梗死中作用的研究进展.pdfVIP

第30卷 第2期 川北医学院学报 (http：／／noth．cbpt．cnki．net) Vo1．30．No．2 2015年 4月 JOURNALOFNORTH SICHUAN MEDICALCOLLEGE Apr·2015 155 doi：10．3969／j．issn．10053·697．2015．02．06 心血管疾病研究专题 ·综述 NLRP3炎症小体在心肌梗死中作用的研究进展 陈海燕，谭眷燕，胡厚祥 (川北医学院附属医院心 内科 ，四川 南充 637000) 【摘要】NLRP3炎症小体是固有免疫系统中模式识别受体家族的重要组成部分。NLRP3炎症小体一旦被激活，将募集 适配器凋亡相关微粒蛋 白(apoptosis·associatedspeck—likeproteincontainingCARD，ASC)，并与之相互作用 ，从而招募并结合半 胱天冬氨酸蛋 白酶．1前体 (procaspase．1)，使其 自身裂解活化为半胱天冬氨酸蛋 白酶-1(caspase-1)，最终使 IL一1B前体 (pro-IL一 1B)和 IL-l8前体 (pro．IL．18)成熟活化为有活性的促炎性细胞 因子 (IL-1B和 IL-18)，并启动焦亡性细胞死亡 (pyroptosis)。 NLRP3炎症小体与多种疾病的发病机理有着密切的关系。近年来研究报道，NLRP3炎症小体识别非微生物危险信号引起的 无菌性炎性反应在心肌梗死的发展过程中发挥着重要作用。本文就NLRP3在心肌梗死中的相关研究作一综述。 【关键词】NLRP3；炎症小体；心肌梗死 【文章编号】1005—3697(2015)02-0155-05 【中圈分类号】R541．4 【文献标志码】A 急性心肌梗死 (acutemy0cardialinfarction，AMI) 等 使用 ASC敲除 鼠(ASC一mice)进行研究，发现 严重威胁着广大患者 的健康 ，被预测为全球人类未 在心肌缺血再灌注损伤中，无菌性炎症反应是通过 来死亡 的主要原因。心肌梗死是因心肌严重而持久 炎症小体的活化产生的。这些研究说明炎症小体是 的缺血造成的心肌细胞死亡。心肌梗死后将引起左 心肌梗死病理生理过程 中无菌性炎症反应 的初始传 心室泵血功能进一步退化，最终导致心力衰竭。另 感器 。本文就 当前 的研究情况重点对 NLRP3炎症 外 ，心肌梗死后心肌细胞 的异常放电将 引起不稳定 小体在心肌梗死过程中的作用作一综述。 性和致命性心律失常 。心肌梗死的根本原 因在于冠 1 固有免疫系统和模式识别受体 状动脉粥样硬化 ，因冠状动脉内粥样斑块不稳定或 破裂而导致血管内血栓形成 ，阻塞冠状动脉 ，最终导 固有免疫作为机体抵御外来病原体入侵的第一 致心肌梗死 。有效 的再灌注和血管重建 [如 ，溶栓 道防线 ，由种系编码的模式识别受体 (pattern—recog— 治疗和经皮冠状动脉介人治疗 (percutaneouscoro— nitionreceptors，PRRs)多家族成员组成。固有免疫 naryintervention，PCI)]可有效的减少心肌梗死面积 通过模式识别受体识别病原体 的保守结构和内源性 和改善临床症状。然而 ，再灌注本身也可引起和加 危险信号 ，即病原体相关分子模式 (pathogen—associ— 重心肌损伤 ，称为再 灌注损 伤 (reperfusioninju． atedmolecularpatterns，PAMPs)和损伤相关分子模 ry) 。 式 (damage—associatedmolecularpatterns，DAMPs)来 近来研究表明，伴随心肌梗死 的炎症反应使 白 触发炎症反应 。其 中，DAMPs引发的炎症反应作为 细胞聚集 ，导致心肌损伤和瘢痕形成。同时，心肌梗 无菌性炎症反应的潜在机制 已受到大家 的广泛关 死处积聚的 白细胞 (如 中性粒细胞和巨噬细胞)释