NONMEM法群体药代动力学研究的自举法验证及其应用.pdfVIP

· 13l4 · 堂 土堂 (j年 12月 23卷 第l2期JMedPostgra．＼o1．23，No．12，Deeenl一，2010 综 述 NONMEM 法群体药代动力学研究的 自举法验证及其应用 叶红波综述 ，芮建中审佼 [摘要] 模型验证是群体药代动力学研究的重婴内容．自举法 (boo[s!rap)是一种 内部验迂方法 wFN(wingsf0r NONMEM)是基于 自举法 编写的与NONMEM联合使 的外壳脚本 序 使片jWFN 自举验证包括稳健率、点估汁和95％ 置信区问估计3个部分。交 {J举例介 WFN存 NONMEM法杵体参数验证 巾的 川，表明 FN是』1j NONMEM法群体药 代动力学模型验证的简便实 程 [关键词] 群体约代动力学；NONMEM；懊 验证；一举法 [中图分类号】 R965．2 [文献标志码] A [文章编号] 1008—8199(2010)l2—1314一o5 BootstrapvalidationanditsapplicationinpopulationpharmacokineticstudieswithNONMEM YEHong—boFC1’iewing，RUIJian—zhongchecking (DepartmentofPharmacolog)，VanjingSchoolofClinical—lledicine，SouttternMedicalUniversity／／＼anfingGeneral HospitalofNanfingMilitar,Command，J)【 ，Nanjing210002，Jiangsu，China) [Abstract] Modelevaluationisessentialfo,popula!ionpharnmeokineticstudies．Internalvalidationin(ludesdata—splitting， CIOSS—validationandbootst~’aptring．Thewing ’NONMEM fWF 1isaprocedurebasedonthebootstrapcoreandcombinedwiththe NONMEM program．Parameter}alidationwith |f， includesthe，’obustrate．paramete~estimateall~~95％ confidentialinten~a1．This articleintroducestheapplkatinnof FN inNONMEM populationparameterevaluationasaconvenientandusefulpn)oessinpopulation pharn1a((】kineti(modelvalidali,JI／． [Keywords] PopulationpImrmacokinelics；NONMEM；Modelevaluation,；Bootstrap 功能强大的专用软件 ，包括基础的药代动力学模型、 0 引 言 协变量模型和统计学模 型3部分，依据模 型和假设 群体药代动力学 (populationpharrnac0kine“(s， 检验优化拟台，估算最终的Pop—PK参数 复杂的模 Pop—PK)的分析内容是某一群体中药代动力学特征 型和参数体系需要完整的科学验证和评测寸能外推 的变异性，宅量考察患者群体 中药物浓度 的决定 因 并应用 ．目前国内的NONMEM法群体药代动力学 素。NONMEM (NON linearmixedeffectmode1)是 研究正进入一个成熟的阶段，基于 NONMEM 法的 FDA认可并在 国际上广 丘用 的群体 析方法和 文献也越来越多 ，而验证又是其 中必不可少的 内容。本文详细介绍 了自举法验证及其立用，以利 于进行实际操 乍『。 基金项 目