Notch信号通路及其与胃癌相关性研究的进展.pdfVIP

重庆 医学 2014年 7月第43卷第 19期 2509 · 综 述 · doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2014．19．044 Notch信号通路及其与 胃癌相关性研究的进展 王 景 综述，刘宏斌△审校 (1．兰州大学第二临床 医学院，兰州 730000；2．兰州军区兰州总医院普通外科 ，兰州 730050) 关键词 ：Notch；胃肿瘤；受体 ；信号通路 中图分类号 ：R735．2 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671—8348(2014)19—2509—03 胃癌是一个全球性的健康问题 ，严重危害人类健康 ，它是第 因子结合 ，从而发挥对靶基 因的调控作用 ，其 中 分泌酶是 4大常见的恶性肿瘤和第 2大常见的癌症相关死 因n]。由于 Notch信号激活过程关键酶 。Notch下游靶基因主要包括 Hes Notch基因在不同肿瘤中有起原癌基因作用和抑癌基因两种作 和 Hey基因家族 。Notch信号通路 的转导过程 中无需蛋 白激 用 3【]，所以探求Notch信号通路在 胃癌的发生、发展过程中的 酶和第二信使级联放大的参与，就可直接接受相连细胞信号并 分子机制显得尤为重要，可为针对Notch信号通路的分子靶向 传导至细胞核 ，激活相关转 录因子表达 ，从而达到精确调控 药物 的开发和临床试验提供理论指导，从而达到有效干预 胃癌 目的。 发生、发展并进行安全有效的靶 向治疗。本文 旨在对 Notch信 1．4 Notch信号通路 的功能 Notch信号通路反复参与调节 号通路与胃癌发生 、发展的相关研究 中的进展作一综述。 细胞增殖 、分化和凋亡 ，对正常发育至关重要 ，进一步研究显示 1 Notch信号通路概述 其与肿瘤 的发生、发展关系密切 ，具有促癌或抑癌作用 ¨1_13_。 Notch基 因最初发现于果蝇基阔，因该基 因部分功能缺失 促癌机制是通过上调核转录 因子 (NF一B)的表达诱导细胞过 可导致果蝇翅缘缺 口而被命名 。1991年 Ellisen等 首次在人 度增殖 ；抑癌机制通过上调 p21基 因表达 ，阻滞细胞周期 于 类 T淋 巴细胞 白血病 中发现与果蝇 Notch基 因具有高度 同源 G。／G 期，降低癌基 因 Bcl一2表达 ，从而促进细胞凋亡 。研究 性的基 因。Notch信号通路是在进化过程 中高度保守的信号 发现 Notch信号通路在血液系统肿瘤 、乳腺癌 、结肠癌 、胰腺癌 转导机制，由跨膜的Notch受体、Notch配体和胞 内DNA结合 和胃癌 中表达上调 ，而在小细胞肺癌 、肝癌 、皮肤癌和前列腺癌 蛋 白及靶基因组成 ]。 目前在哺乳动物 中发现有 5种 Notch 中表达下调[J4-1~3。可见 Notch信号通路参与肿瘤的发生、发 配体 ，DIL1(Delta—like一1)、DLL3(Delta—like一3)、DLI4(Delta～ 展过程较为复杂，推断可能是 由于其信号通路 的广泛共享性导 like-4)和 Jaggedl(JAG1)、Jagged2(JAG2)，以及 4种 Notch受 致其功能 的多样性 。 体 (Notchl～4)[。 1．5 Notch信号通路 的调节 Notch信号通路不仅受胞 内和 1．1 Notch信号通路受体 Notch受体是一种具有细胞表面 胞外蛋 白以不 同分子机 进行调节 ，还受泛素化相关蛋 白和 自 受体和细胞核 内转录调控双重功能的I型跨膜蛋 白，包括细胞 我反馈调节 。典型的胞 内蛋 白Fringe是一种糖基化转移酶， 外、跨膜区和细胞 内结构域三部分 。Notch受体胞外域 (notch 能对 NECD的重复 EGF-R系列进行糖基化修饰 ，可 以从正负 extracellula