Notch信号通路对缺血心肌的保护作用.pdfVIP

大 医 版 东南 学学报 学 JSoutheastUniv MedScEddi、 2一。…16，，F…eb；35(＼1)／：…1‘39-…143 SoutheastUniv (MedSciE · 139 · · 综 述 · Notch信号通路对缺血心肌的保护作用 何砚如 ，陈立娟 ，马根 山 (1．东南大学 医学院，江苏 南京 210009；2．东南大学附属中大医院心血管内科 ，江苏 南京 210009) [摘要]目前全球心肌梗死的疾病负担逐渐增加，而今我们主要通过药物、介入治疗及外科搭桥手术来缓解 病因，无法从根本上逆转后续的心室重构以及心力衰竭。如何修复损伤心肌、改善心功能是 目前I床面临的 主要问题。Notch信号通路是一条进化上高度保守的跨膜受体蛋白家族。近年有许多研究发现 Notch信号 具有诱导干细胞分化、促进新生血管形成、缓解心肌纤维化、调节炎症等多重作用，可以介导心肌缺血损伤的 修复，改善心功能。在本文中作者就Notch信号通路在心肌缺血损伤后的调控作用作一综述。 [关键词 INotch信号通路；心肌缺血；文献综述 [中图分类号]R541；R329．28 [文献标识码]A [文章编号]1671—6264(2016)01—0139—05 doi：10．3969／i．issn．167卜6264．2016．01．032 近期研究表明虽然 目前大部分地区心肌梗死的发 通路在哺乳动物 内有4种受体 (Notch1～4)，当与配 病率及致死率较前降低，但 由于人 口增长和老龄化的 体Jagged／Deha结合后Notch受体被蛋白酶切割，释放 影响，目前全球心肌梗死的疾病负担增加 。而今 具有核定位信号的Notch胞 内结构域 (NICD)进入细 我们主要通过药物、介人治疗及外科搭桥手术来缓解 胞核，与RBP—JK(重组信号结合蛋 白一JK)结合启动靶 病因，无法从根本上逆转后续的心室重构 以及心力衰 基因的表达。 竭。如何修复损伤心肌，改善心功能，避免或缓解心梗 在心血管胚胎发育期，Notch信号参与心肌及血 后的心室重塑及心力衰竭是 目前临床面临的主要 问 管分化调节，不仅调控心脏房室沟、瓣膜、流出道及肌 题。细胞的发育、分化、增殖、凋亡等过程受到多条信 小梁的形成，还促进动脉分化，抑制向动脉发展 中的细 号通路的调控 ，其中细胞间的相互通讯在以上过程中 胞向静脉分化，调节血管分支形成，其关键分子突变或 发挥重要作用。在调控细胞的若干信号通路中，Notch 表达水平的变化可导致系列的先天性心脏病甚至胚胎 信号通路是相邻细胞之间互相通讯进而调控细胞的典 死亡 4J。而出生后在哺乳动物心脏 内的Notch信号逐 型例子 J。近年还有许多研究发现 Notch信号具有诱 渐减弱，成体心脏中Notchl、Hesl、Jaggedl水平很低， 导干细胞分化、促进新生血管形成、缓解心肌纤维化、 但有研究发现心梗后 4d心肌细胞中的Notchl、Hesl、 调节炎症等多重作用，可以介导心肌缺血损伤的修复， Jaggedl水平明显增高。间接说明Notch信号通路参 改善心功能。在本文中作者就 Notch信号通路在心肌 与心肌损伤的调控。 缺血损伤后的调控作用作如下综述。 2 Notch信号通路对心肌细胞的保护作用 1 Notch信号系统的概述 有研究发现在梗死心肌处注入表达NICD腺病毒 Notch信号通路广泛表达于无脊椎动物到哺乳动 载体，心脏血流动力学改善明显，说明Notch信号在出 物等多个物种，是一条进化上高度保守的跨膜受体蛋 生后的重新被激活是成体心肌面对病理损伤的