Nrf2在脑外伤后细胞钙离子稳态及凋亡中的作用.pdfVIP

· 470 · 医学研究生学报2010年5月 第23卷 第5期 JMedPostgra，Vo1．23．No．5．May．2010 论 著 (基础研究) Nrf2在脑外伤后细胞钙离子稳态及凋亡中的作用 周立田，王汉东，金 伟，乔 梁，唐 科 ，茅 磊，王笑亮 [摘要] 目的 Nrf2在脑外伤后脑保护可能具有重要的作用，其作用机制尚不明确；文中研究Nrf2在脑外伤后继发性脑 损伤中对神经细胞钙离子稳态及凋亡的影响并探讨其可能的作用机制。 方法 用 自由落体致伤的方法制作小鼠脑外伤模 型，分为Nrr2(一／-)外伤组 、Nrf2(+／+)外伤组、Nrf2(一／-)对照组、Nrf2(+／+)对照组；分别检测实验性外伤24h后神经细胞内游 离钙离子浓度和神经细胞凋亡指数。 结果 外伤组脑组织神经细胞内游离钙离子浓度、神经细胞凋亡指数显著高于对照 组 (P0．01)；与Nrf2(+／+)外伤组相 比，Nrr2(一／-)外伤组改变更显著 (P0．05)；对照组之间无明显差异 (P0．05)。 结论 Nrf2通路是脑外伤后保持神经细胞钙离子稳态和减轻神经细胞凋亡的保护性通路。 【关键词】 颅脑损伤；Nrf2；凋亡；钙离子稳态 [中图分类号] R651．15 [文献标志码】 A 【文章编号】 1008-8199(2010)05-0470-04 RoleofNrf2incalciumhomeostasisandapoptosisfollowingbraintrauma ZHOULi—tian，WANGHan—dong，JINWei，QIAOLiang，TANGKe，MAOLei，WANGXiao—liang (DepartmentofNeurosurgery，SchoolofMedicine，NanjingUniversity／NanfingGeneralHospitalofNanfingMilitary Command，P ，Nanjing210002，Jiangsu，China) [Abstract] Objective Nrf2playsanimportantrolein‘traumaticbraininjury，whosemechanismisunclear．Thepurposeofthis studyistoexploretheeffectsandmechanism ofNrt2onintracellularfreeCa2 concentrationandapoptosisinmicebrainafterexperimen· taltraumaticbraininjury(TBI)． Methods Thebraininjuryofthemicewasinducedwithafreedroppingimpact．FortyICRmicewere randomlydividedintofourgroups：injuredNrf2(-， ．injuredNrf2(+， shamNrf2(-／-)andshamNrf2(+， ；Theconcentrationofin· tracellularfreeCa”andapoptosisindexwereevaluated24hafterTBI Results At24hafterTBI．increasedintracellularfreeCa ． concentrationandapoptoticindexwerefoundinbothinjuredNrf2(+ andNrf2(-／-)micecomparedwiththeirrespectivesham-operated mice(P0．01)．However，thepathologicalchangewasmoresevereinNrf2(一／-)micecompraedwithNrf2(+／+)mice(P0．05)． Conclusion Nr／2maintainstheneurona}c~cium homeostasisandmitigatestheneuronalapoptosis，whichisaprotectivepathwayafter TBI． [Keywords] Traumaticbraininjury；Nrf2；Apoptosis；Calciumhomeostasis