Nrf2通路在创伤性脑损伤中保护作用的研究进展.pdfVIP

· 422 · 医学研究生学报 2012年4月第 25卷 第 4期 JMedPost~ra．Vo1．25。No．4．Aoril．2012 综 述 Nrf2通路在创伤性脑损伤 中保护作用的研究进展 乔 梁综述，王汉东审校 [摘要] 在氧化应激状态下，转录因子Nrf2从细胞质转移入细胞核，与抗氧化反应元件结合调节多种保护性细胞因子表 达，从而增强细胞对氧化应激的抵抗能力。研究表明，Nrf2通路在创伤性脑损伤(traumaticbraininjury，TBI)后激活，抑制继发 性脑损伤而发挥脑保护作用。而Nri2基因敲除小鼠比野生型小鼠在TBI后炎性细胞因子表达增强，抗氧化和解毒酶活力下 降，神经元钙超载、凋亡及脑水肿加重，神经功能缺失加重。以上研究提示，Nrf2通路在TBI中具有脑保护作用 ，另外，该通路 还具有对TBI后继发性急性肺损伤、肠道屏障功能破坏的保护作用。Nrt2激活剂能减轻TBI后继发性脑损伤、维持血脑屏障 功能、减轻脑水肿而发挥保护作用。 [关键词] Nrf2通路；创伤性脑损伤；继发性脑损伤；氧化应激 [中图分类号] R651．1 [文献标志码] A [文章编号] 1008．8199(2012)04-0422-05 DevelopmentofresearchontheneuroprotectiveeffectofNrf2pathwayintraumaticbraininjury QIAOLiangreviewing，WANGHan—dongchecking (DepartmentofNeurosurgery，SchoolofMedicine，NanjingUniversity／NanjingGeneralHospitalofNa ngMilitary Command， ，Nanjing210002，Jiangsu，China) [Abstract] Intheoxidativestate，transcriptionfactorNrf2translocatesfromplasmatothenuclearandbindstotheantioxida- tiveresponseelement，initiatingexpressionofmuhiplegenestoprotectcellrfom oxidativestress．TheNrf2pathwayisactivatedafter traumaticbraini~ury，whichprotectsthebrainfromsecondaryinjury．Comparingwiththewildtypecounterpart，theNrf2knockout miceexhibitedexacerbatedinflammatory response，loweranti—oxidativeanddetoxicatingenzymeactivities ． severercalcium 0verloadin theneuron，deterioratedapoptosisandbrainedema，andtheneurologicalfunctionwasseverelyimpairedfollowingbraininjury，these findingssuggestedthattheNrt2pathwayplayedaneuroprotectiveroleintraumaticbraininjury．Atthesametime，theNrf2pathwaya1． SOplayedaprotectiveeffectagainstacutelunginjuryandgutbarrierimpairmentsecondarytotraumaticbraininjury．ActivatorsofNrf2 playedaprotectiverolebyalleviatingsecondarybraini~ury，maintainingtheblood-brain—barrierintegrityanderasebrainedema． [Keywords] Nrf2pathway；Traumaticbraini~ury；Secondarybraininjury；Oxidativestress