Nrf2对肝纤维化过程中炎症细胞的影响.pdfVIP

JournalofZhengzhouUniversity(MedicalSciences) May 2016 Vo1．51 No．3 · 337 · doi：10．13705／j．issn．1671_6825．2016．03．013 Nrf2对肝纤维化过程中炎症细胞的影响 王维昊，林 森，王洪波，王红娟，许伟华# 山东大学第二医院消化内科 济南 250033 #通信作者，女，1967年4月生，博士，教授，主任医师 ，研究方向：慢性肝病、肝纤维化 ，E-mail：wwh60068@163．com 关键词 核因子相关因子2；中性粒细胞 ；巨噬细胞 ；肝纤维化 ；小 鼠 中图分类号 R575．2 摘要 目的：探索在 四氯化碳诱导小 鼠肝纤维化形成过程 中，核因子相关因子 2(Nrf2)对炎症细胞浸润的影 响。方法 ：野生 鼠和 Nrf2基 因敲除鼠各24只，分别随机平均分成对照组和模型组 。HE染色、Masson三色染色观察 肝组织病理学变化及肝脏纤维化程度 ；天狼星红染色观察胶原沉积情况 ；免疫组化方法检测肝组织 中中性粒细胞 浸润 (Ly6．G阳性)情况 ；免疫荧光方法检测巨噬细胞浸润及活化 (ER．MP23阳性)情况。结果：两个对照组均未有 肝纤维化表现 ；基因敲除模型组小 鼠肝组织坏死及纤维化程度重于野生模型组，胶原含量更多(P0．05)。四氯化 碳诱导可增强肝组织中中性粒细胞的浸润 ，但基 因敲除鼠中性粒细胞浸润轻于野生模型 鼠(P0．05)。Nrf2基 因 敲除和四氯化碳诱导均增强肝组织 中巨噬细胞 的活化 ，两者具有协 同效应 (P0．05)。结论 ：Nrf2可以通过抑制 巨 噬细胞活化抑制四氯化碳诱导的肝纤维化发展 。 Effectsofnuclearfactor—E2relatedfactor2oninflammatorycellsduring liverfibrosis WANGWeihao，LINSen，WANGHongbo，WANGHongjuan，XUWeihua DepartmentofGastroenterology，theSecondHospital，ShandongUniversity，Jinan250033 Keywords Nrf2；neutrophil；macrophage；liverfibrosis；mouse Abstract Aim：Toinvestigatet}leeffectsofnuclearfactor—E2relatedfactor2(Nrf2)oninfiltrationofinflammatory cellsfromratswithCC1d—inducedliverfibrosis．Methods：Therewerefourgroupsincludingwildtype(WT)controlgroup (wTmicewithoutCC14一induction)，wT-CC14group(wTmicewithCC14一induction)，Nrf2knockout(Nrf2 ’)control group(Nrf2 micewithoutCC14-induction)andNrf2-／--CC14group(Nrf2 micewithCC14-induction)，and12ineach group．Histologicalm0phologywasstudiedbyHE staining，Masson triplestaining，andSiriusred stainingwasused toob— serethedepositionofcollagen．Neutrophils(1abelledbyLy6-G)andmacrophages(1abelledbyER—MP23)infiltrationwere detectedbyimmunohistochemicalstainingandimmunofluorescence，respectively．Results：Thetwocontrolgroupshadno liverfibrosispathogenicmanifestations；theliverfibrosiswasmoresevereandcollagencontentwashigherinNrf2-／-一CC14