Nanobody在分子影像诊断和分子靶向治疗研究中的应用进展.pdfVIP

第 43卷第 4期第 486页 华中科技大学学报 (医学版) V01．43 NO．4 P．486 2014年 8月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong Aug． 2014 Nanobody在分子影像诊断和分子靶 向治疗 研究中的应用进展* 徐沐琳 ， 张永学 △ 华中科技大学同济医学院第一临床学院医学影像专业，武汉 430022 。华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学分子影像研究所 ，湖北省分子影像重点实验室，武汉 430022 关键词：纳米抗体； 分子影像诊断； 分子靶向治疗 中图分类号 ：R817．4 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2014．04．029 2．3 Nanobody用于细胞 内靶 向成像和免疫调节 l Nanobody的定义及特性 细胞 内表达的Nbs可与荧光蛋白结合 ，用于示 纳米抗体 (Nanobody，Nbs)，即重链单域抗体 踪活细胞 内的抗体，Nbs的这一特性被用于超分辨 VHH (variable domain of heavy-chain antibod— 率成像技术_l8 。细胞 内具有靶向调节功能的Nbs y)——骆驼体 内存在的天然缺失轻链 的重链抗体 可与细胞 内特定的抗原结合，从而消除其抗原活性， (heavy—chainantibody，HCAb)，克隆其可变区而得 起到功能性敲除的作用口 ]。除了作为检验靶点的 到的只由一个重链可变区组成 的单域抗体 ，是 目前 工具，Nbs还具有发现 目前可获得的安全分子所不 可 以得到的具有完整功能、稳定、可结合抗原的最小 能调节的靶点潜能。 单元。由于相对分子质量小、稳定性强、可溶性好、 抗原结合性能好、易表达及免疫原性低等特点，成为 3 Nanobody在疾病诊断中的应用 当前分子影像研究中的重要靶分子 ，具有广阔的应 3．1 Nanobody在核 医学分子影像 (PET／SPECT)中的应用 用前景 。 被放射性核素标记的抗表皮生长 因子受体 (ep— 2 Nanobody在科学研究中的应用． idermalgrowthfactorreceptor，EGFR)的Nbs被应 用于 PET／SPECT显像，其在 肾脏 中可被快速清 2．1 Nanobody作为亲和捕获试 剂 除，体内实验中过表达 EGFR的肿瘤和低表达 EG— Nbs作为亲和捕获试剂被应用于研究蛋白质的 FR的肿瘤在进行 PET／SPECT成像时会表现出显 构象、蛋 白质 问的相互作用、DNA与蛋 白质的相互 著的差异_1， Tc一7c12可用于检测酪氨酸激酶抑 作用 ，纯化重组蛋白和检测细菌性感染口]。在血液 制剂 ，如埃罗替尼 (erlotinib)，对于评价 EGFR过表 样 品的蛋白质组学分析 中，Nbs还被用于清除血液 达肿瘤经 EGFR靶 向治疗后的效果方面极具应用 样 品中的毒素和血浆蛋白_3]。信号肽特异性的Nbs 前景 。 可捕获内质 网驻留蛋 白，可用作生理或病理条件下 的蛋 白质定位_4]。