Notch信号通路与溃疡性结肠炎的相关研究进展.pdfVIP

重庆 医学2015年 12月第44卷第 35期 5O33 · 综 述 · doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2015．35．047 Notch信号通路与溃疡性结肠炎的相关研究进展 闫曙光 。，惠 毅 ，李京涛 综述，周永学 审校 (1．陕西 中医学院方剂学教研室，陕西咸阳 712046；2．陕西省 胃肠病证方药省级重点研究室，陕西咸阳 712046) [关键词] Notch信号通路 ；结肠炎，溃疡性 ；研究进展 [中图分类号] R23 [文献标识码] A [文章编号] 1671—8348(2015)35—5033—03 溃疡性结肠炎 (ulcerativecolitis，UC)是 以结肠上皮黏膜 细胞 (吸收细胞)减少 。当敲 除 Mathl基 因(与人类 Hath1 的持续性损伤为主要病理改变的临床难治性疾病_1]。大量证 基因等 同)后肠上皮细胞表现则与之相反_7]。嗅蛋 白4(Olfac— 据表明肠道上皮细胞 的增殖和分化在结肠上皮黏膜 的维护和 tomedin-4，OLFM4)是促进肠上皮细胞增殖 的靶基 因，Obata 修复方面发挥着重要 的作用 ，当肠道上皮细胞系统的增殖和分 等 研究发现 Notch信号通路是通过促进于细胞 内OlLFM4 化失常时会诱发多种肠道疾病(如溃疡性结肠炎、克罗恩病 ，甚 的表达来促进肠道干细胞增殖的。 至结肠癌等)l3]。肠道上皮细胞 的增殖和分化主要受 Notch、 2 Notch信号通路的活化对结肠上皮细胞增殖 的影 响 wnt和BMP等细胞 内信号通路的调节[6r8_，其 中Notch信号 Notch信号通路的活化在肠道上皮细胞 中主要有两方面 通路是黏膜层再生过程 中的决定性因素，是调节肠道上皮细胞 的作用 ：一是促进肠道上皮细胞 的增殖 ；二是决定肠道上皮细 增殖和分化 以及参与肠道上皮细胞 的维护 ，保持肠道上皮细胞 胞中分泌和吸收细胞的命运，在杯状细胞的分化过程中至关重 抗菌活性的关键通路 ]。此外，Notch信号通路在淋巴前体 要l1”]。在生理状态下 ，肠道上皮细胞通过不断地增殖和凋 细胞 向T淋 巴细胞 的分化 以及 T淋 巴细胞 向Thl或 Th2效 亡维持着肠道上皮的稳定状态 ，当肠道上皮受损后 ，更需要大 应淋 巴细胞 的分化过程 中起重要作用_l“]，而 Thl和 Th2效 量增殖 的上皮细胞对受损部位进行修复和重建，因此 ，从促进 应淋 巴细胞在溃疡性结肠炎发病 中起重要作用 ，其分化控制调 上皮细胞增殖的角度来分析 Notch信号通路的活化对 UC的 节的炎性细胞因子 白细胞介素 (IL)一2、肿瘤坏死因子一7(IFN一 结肠黏膜损伤的修复是有益的。Obata等 给正常小 鼠使用 )、IL一4、IL一1O表达失衡可能是溃疡性结肠炎发病 的主要机制 Notch信号通路抑制剂后 ，形态学观察发现肠道上皮隐窝底部 之一 。 柱状干细胞数量 明显减少 ，同时凋亡细胞 的死亡 明显增多，2O 1 Notch信号通路 周左右小 鼠会 自发地形成溃疡性结肠炎 。Okamoto等[3]对 已 Notch信号通路 由 Notch受体、Notch配体和 DNA结合 经形成溃疡性结肠炎 的小 鼠应用 Notch信号通路抑制剂后 ，可 蛋 白组成。在哺乳动物体 内，有 4种Notch受体 (Notch1～4)， 见严重的结肠上皮层 的丢失和炎性细胞 的浸润 ，也几乎观察不 广泛分布于人体 的淋 巴细胞、血管 内皮细胞、肠上皮细胞 中，其 到上皮细胞再生 的迹象。此外，Notch信号通路还可 以促进肠 中Notch一1主要分布在肠道 中。Notch具有多种配体 ，在哺乳 道祖细胞 的增殖 ，促使潘 氏细胞分泌 PLA2G2A抗菌素从而调 动物 中有 5种 ，命名为 Jaggedl一2、Delta～like1、Delta-like3和