Notch1／Jagged1在高尿酸血症导致早期慢性肾损伤中的作用.pdfVIP

广东医学 2013年3月 第 34卷第6期 GuangdongMedicalJournalMar．2013，Vo1．34，No．6 · 827 · Notchl／Jaggedl在高尿酸血症导致早期慢性 肾损伤中的作用冰 沈育丽，张文彬，傅君舟 ，梁鸣，陈敢，李慧娟，周姗姗 广州医学院附属广州市第一人民医院肾内科 (510180) 【摘要】 目的 探讨Notchl／Jaggedl在高尿酸血症导致大鼠早期慢性肾损伤中的作用。方法 雄性sD大 鼠21只随机分为正常组 (n=7)、模型组 (n=7)和DAPT干预组 (n=7)，采用氧嗪酸和尿酸联合制作高尿酸血症 模型，Notch信号通路特异性抑制剂 一分泌酶抑制剂(DAPT)进行特异性干预，定期监测生化指标直至造模6周。 比较各组间血尿酸(uA)、血尿素氮 (BUN)、血肌酐(Scr)水平，HE染色观察各组大鼠肾脏损伤情况，同时采用免 疫组化染色比较各组间Notchl、Jaggedl表达情况。结果 造模 6周后，模型组 uA、BUN、Scr、Notchl、Jagged1显著 升高(P0．01)。与模型组相 比，DAPT干预组 BUN、Scr、Notchl、Jaggedl明显降低 (P0．05)。结论 在高尿血 酸血症动物模型中发现Notchl、Jaggedl表达升高，DAPT干预后可改善 肾功能，延缓慢性 肾损伤进展。Notchl／ Jaggedl在高尿酸血症所致早期慢性肾损伤中起着重要作用。 【关键词】 高尿酸血症；Notchl；Jaggedl；慢性肾损伤 TherolesofNotchl／Jaggedlinearlystageofhyperuricemia—inducedchronicrenalinjury． SHEN Yu—li， ZHANGWen—bin，FUJun—zhou，LIANGMing，CHENCan，LIHui—juan，ZHOUShah—shan．Div~ionofNephrology。 GuangzhouFirstPeoplesHosptial，GuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou510180，China Correspondingauthor：F Jun—zhOU。E—mail：fujzhou@163．corn A【bstract】 Objective Toinvestigatethero]esofNotchl／Jaggedlinearlystageofhyperuricemia—induced chronicrenalinjuryinrats．Methods TwentyoneSprague—Dawleyratswererandomlyassignedtocontrolgrouprn= 7)，hyperuricemiamodelgroup(n=7)，andDAPTtreatmentgroup(n=7)．OxonicacidandUricacidwereusedtoes— tablishthehyperuricemiamode1．Meanwhile，theinhibitorofnotchsignaling，^y—secretaseinhibitor(DAPT)，wasgiven inDAPTtreatmentrgoup．Biochemicalindices，includingserumuricacid(UA)，bloodureanitrogen(BUN)andse131m creatinine(Scr)，wereregularlymonitoreduntil6weeksafterhyperuricemiamodelestablished．Hematoxylin—eosin (HE)wasappliedforobservationofhistopath0logicalinjury．TheexpressionofNotchlandJaggedlwereassessedand compared．Results SignificantelevationofUA，BUNandScr，aswellastheup—reuglationofNotchlandJaggedlwere observedinhyperuricemiamodelgroupascomparedwiththecontrolgroup(P0．01)．However，comparingwiththehy- perurieemiamodelgroup，significantalleviationinBUNandScr，aswellathedo