NMDA受体拮抗剂和GABAA受体激动剂对未成熟大脑的影响及可能的防治措施.pdfVIP

J东So南uth大eas学tUn学iv嚣(Med医Scc学iiEE版ddii)；2一O14,Feb一；’33(1)：111-115 · 综 述 · NMDA受体拮抗剂和GABAA受体激动剂 对未成熟大脑的影响及可能的防治措施 李清 ，陆江 ，王焱林 (1．湖北医药学院附属太和医院麻醉科，湖北 十堰 442000；2．武汉大学中南医院麻醉科 ，湖北 武汉 430071) [摘要]随着婴幼儿手术的广泛开展，婴thA．,应用全身麻醉药物 日益普遍。在脑快速发育的突触形成期，全 身麻醉药物短暂性过度激动y-氨基丁酸A亚型 (GABA)受体或(和)阻断N一甲基D。天冬氨酸 (NMDA)受 体，均可触发数百万计的神经元细胞凋亡。关于人类大脑发育阶段应用全麻药物会不会导致神经细胞损伤 和凋亡从而影响小儿脑发育 目前尚不清楚。NMDA受体拮抗剂和GABA 受体激动剂对未成熟大脑神经干 细胞增殖分化过程的影响及可能的防治措施已经成为现代麻醉学和神经科学领域关注的焦点。 [关键词]N一甲基D-天冬氨酸受体拮抗剂；一氨基丁酸A亚型受体激动剂；脑发育；神经干细胞；单唾液酸 四已糖神经节苷脂；文献综述 [中图分类号]R-33；R329．2 [文献标识码]A [文章编号]16716‘264(2014)01’011卜05 doi：10．3969／j．issn．1671-6264．2014．O1．029 随着现代医疗技术的提高，新生儿和婴幼儿手术 1 NMDA受体拮抗剂和 GABAA受体激动剂 及有创性治疗的开展越来越广泛，d,JL应用全麻药物 对未成熟大脑的影响 日益普遍。全麻药的共同作用机制是通过作用于中枢 神经系统的N一甲基D一天冬氨酸 (NMDA)受体和y。氨 几乎所有全麻药和部分神经安定镇静药的共同药 基丁酸A亚型(GABA )受体从而改变中枢神经系统 理作用机制，是通过作用于中枢神经系统突触部位的 的兴奋性。新近动物实验研究发现，GABA 受体和 NMDA受体和GABA 受体而改变中枢神经系统的兴 NMDA受体在大脑发育阶段发挥重要作用 吃，突触 奋性。其中作为 NMDA受体拮抗剂减弱NMDA受体 形成期是所有哺乳动物未发育成熟大脑都必须经历的 兴奋效应的药物有氧化亚氮、氙气、氯胺酮等，GABA 快速发育期 J，此时有数十亿计的突触连接网络形 受体激动剂增强对 GABA 受体抑制效应的药物包括 成，且内外环境变化对中枢神经系统影响显著 。若 巴比妥类、苯二氮卓类、异氟烷、七氟烷、安氟烷、地氟 突触形成期用药物短暂性过度激动 GABA 受体或 烷、依托咪酯、丙泊酚等。新近大量动物实验研究证实 (和)阻断NMDA受体，均可触发数百万计的神经元细 作用于NMDA受体和GABA 受体的药物对幼年动物 胞凋亡L5]，这表明全麻药物对幼年动物脑发育有显 脑发育有显著影响。中枢神经系统快速发育过程中， 著影响。全麻药物对人类大脑发育阶段的影响究竟如 细胞凋亡是清除非正常神经细胞的必需方式，这保证 何，会不会影响小儿的学习、记忆和认知功能，现在 尚 了神经系统的合理、正常结构，但病理性细胞凋亡则将 不清楚。目前小儿麻醉的合理用药及安全性受到广泛 导致神经网络结构破坏。在哺乳动物未发育成熟大脑 关注。作者对国内外关于该领域的研究进行综述。 的快速发育期——突触形成期，有数十亿计的突触连 接网络形成，若在此关键时期，用药物短暂性过度激动 [收稿 日期]2013—05-29 [修回日期]2013-06—21 [基金项目]湖北省 自然科学基金资助项目(2012FFC060) [作者简介]李清(1973一)，男，湖北房县人 ，副教授，副主任医师，硕士研究生导师，医学博士，研究