PAX4基因多态性与胰岛自身抗体阴性酮症倾向糖尿病的关系.pdfVIP

中南大学学报(医学版) JCentSouthUniv(MedSci) 215 PAX4基因多态性与胰岛自身抗体 阴性酮症倾 向糖尿病 的关系 周敏 。，张英 ，张冬梅 一，林建 ，王建平 ，周海峰 ，周智广 (中南大学 1．湘雅二医院代谢 内分泌研 究所 ，糖尿病 中心 ，长沙410011； 2．湘雅 医院 内分 泌科 ，长沙 410008) [摘要] 目的 ：探讨 配对盒 4(pairedbox4，PAX4)基 因多态性与胰 岛 自身抗体 阴性 酮症倾 向糖尿 病 (KPD)的关系。方法 ：应用变性高效液相色谱法 (DHPLC)筛查 141例谷氨酸脱羧酶 自身抗体 (GAD— Ab)和蛋 白酪氨酸磷酸酶 自身抗体 (IA一2Ab)阴性 的KPD患者 (KPD组)和 l12例非糖尿病对照者 (NC 组)的PAX4基 因外显子 3和9，对异常峰型者经测序证 实其碱基改变。应用聚合酶链反应一限制性长度 多态性 分析 (PCR—RFLP)法对 141例 KPD患者和 308例 对照者 的 基 因A1168C多态位点进 行等位 基 因和基 因型频率分析。结果 ：在本纽人群 中未发现 基 因外显子 3有变异。外显子 9中的单核苷 酸多态性 (SNP)位点A1168C，引起错 义突变 P321H(rs712701)。A1168C位点 的 C等位基 因和 CC基 因 型频 率在 KPD组与 NC组 间差异无统计学意义 ；按性别分层后 ，KPD组 C等位 基 因和 CC基 因型频 率差 异均有统计 学意义 (P=0．009，0．028)；以年龄分层后 ，20岁组与 ≥20岁组比较 C等位基 因和 CC基 因型频率分布差异均有统计学意义 (P=0．034，0．032)；在 CC基 因型的 KPD患者 中，空腹 C肽 (FCP) 水平 高于AA基 因型者 ，差异有统计学意义 (P=0．005)。结论 ：本组 中国南方汉族人群 PAX4基 因 A1168C(P321H)多态性与胰 岛 自身抗体 阴性 KPD未见关联 ，但分层研 究提示 基 因A1168C多态性 对 男性和 20岁的 KPD患者 的发 病可能有影响 。 [关键词 】 酮症倾 向糖尿病 ； PAX4基 因； 单核苷酸 多态性 ； 变性 高效液相 色谱 法 DOI：10．3969／ ．issn．1672—7347．20l0．03．005 PAX4 genepolymorphism and islet autoantibody—negativeketosis-pronediabetes ZHOU Min一，ZHANG Ying ，ZHANG Dongmei，LIN Jian ， WANG Jianping ，ZHOU Haifeng ，ZHOU Zhiguang (1．DiabeticCenter，InstituteofMetabolism andEndocrinology，CentralSouthUniversity，Changsha41O011； 2．DepartmentofEndocrinology，XiangyaHospital，CentralSouthUniversity，Changsha410008，China) Abstract： Objective ToinvestigatePAX4genepolymorphism anditsassociationwithislet autoantibody—negativepatientswith ketosis—pronediabetesin ChineseHanpopulation．M ethods We screenedthevariation o